Biomarcadores de Alzheimer en el LCR de pacientes ancianos sometidos a cirugía

La demencia es un síndrome caracterizado por un deterioro cognitivo y conductual en los adultos mayores, que suele manifestarse como pérdida de memoria, dificultades de comunicación o cambios en el estado de ánimo. Las demencias afectan a alrededor de 50 millones de personas en el mundo, afectando su capacidad para llevar a cabo sus actividades diarias, requiriendo muchas veces apoyo familiar y social.

La principal causa de demencia en Chile y en el mundo es la enfermedad de Alzheimer (EA), la cual se caracteriza por afectar grandes áreas de la corteza cerebral y el hipocampo, manifestándose principalmente en alteraciones en la memoria selectiva. La patogenia de la EA implica la acumulación neuronal de proteínas β-amiloides (Aβ) en forma de placas extracelulares y tau, que da lugar a ovillos neurofibrilares. El diagnóstico de la EA suele realizarse en base a criterios clínicos, sin embargo, el diagnóstico certero de la EA es clínico-neuropatológico. Diversos estudios han apoyado el estudio neuropatológico basado en la presencia de proteínas Aβ y tau en líquido cefalorraquídeo (LCR), utilizándolas como biomarcadores de la enfermedad, lo que ha permitido actualizar la definición de EA en base a ellas. Sin embargo, en nuestro país no se realiza un estudio de biomarcadores de demencia en LCR, el cual es fundamental para el diagnóstico de certeza de la patología.

El objetivo de este proyecto es evaluar un conjunto de biomarcadores de EA (tau, ptau, Aβ) en LCR y sangre de pacientes adultos mayores que serán intervenidos quirúrgicamente en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH) y en quienes se realiza punción lumbar (PL) por anestesia, para detectar aquellos pacientes que presentan estos biomarcadores del LCR y que muestran un menor rendimiento en las evaluaciones cognitivas. Para ello se pretende montar un biobanco de muestras de LCR con muestras de 30 sujetos mediante la realización de un estudio piloto clínico. Los pacientes serán evaluados previo a la cirugía con el Montreal Cognitive Assessment (MoCA) para determinar la presencia de deterioro cognitivo, y las muestras de LCR, obtenidas por LP, serán analizadas por inmunodetección de Aβ40, Aβ42, tau y ptau con tecnología multiplex. Además, se detectará tau en plaquetas mediante Western Blot de muestras de sangre de pacientes, y se evaluará la relación entre los niveles de tau estancados y los biomarcadores en LCR. Finalmente, se evaluará la correlación entre el rendimiento en la evaluación cognitiva y los niveles de biomarcadores en sangre y LCR, con el fin de valorar la utilidad de estos marcadores en la detección de la presencia de deterioro cognitivo.