- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03977025
Alzheimer Biomarkers op CSF van oudere patiënten die een operatie ondergaan
Evaluatie van de biomarkers van Alzheimer in cerebrospinale vloeistof en perifeer bloed van oudere patiënten die een operatie ondergaan in de HCUCH.
Dementie is een syndroom dat wordt gekenmerkt door cognitieve en gedragsstoornissen bij oudere volwassenen, wat zich meestal manifesteert als geheugenverlies, communicatieproblemen of stemmingswisselingen. Dementie treft ongeveer 50 miljoen mensen in de wereld en heeft een impact op hun vermogen om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren, waarbij ze vaak familie- en sociale steun nodig hebben.
De belangrijkste oorzaak van dementie in Chili en in de wereld is de ziekte van Alzheimer (AD), die wordt gekenmerkt door het aantasten van grote delen van de hersenschors en de hippocampus, wat zich voornamelijk manifesteert in veranderingen in het selectieve geheugen. De pathogenese van AD omvat de neuronale accumulatie van β-amyloïde (Aβ) eiwitten in de vorm van extracellulaire plaques en tau, wat aanleiding geeft tot neurofibrillaire knopen. AD-diagnose wordt meestal gesteld op basis van klinische criteria, maar de juiste diagnose van AD is klinisch-neuropathologisch. Verschillende onderzoeken hebben de neuropathologische studie ondersteund op basis van de aanwezigheid van Aβ- en tau-eiwitten in cerebrospinale vloeistof (CSF), waarbij ze werden gebruikt als biomarkers van de ziekte, waardoor de definitie van AD op basis daarvan kon worden bijgewerkt. Ons land voert echter geen onderzoek uit naar biomarkers voor dementie in CSF, wat essentieel is voor de diagnose met zekerheid van de pathologie.
Het doel van dit project is het evalueren van een set biomarkers van EA (tau, ptau, Aβ) in CSF en bloed van oudere patiënten die een operatie zullen ondergaan in het Klinisch Ziekenhuis van de Universiteit van Chili (HCUCH) en bij wie het wordt uitgevoerd lumbale punctie (LP) door middel van anesthesie, om die patiënten op te sporen die deze CSF-biomarkers hebben en die minder presteren in cognitieve evaluaties. Hiervoor is het de bedoeling om een biobank van CSF-stalen aan te leggen met stalen van 30 proefpersonen door middel van een klinische pilootstudie. Patiënten zullen voorafgaand aan de operatie worden geëvalueerd met de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) om de aanwezigheid van cognitieve stoornissen te bepalen, en CSF-monsters, verkregen door LP, zullen worden geanalyseerd door immunodetectie van Aβ40, Aβ42, tau en ptau met multiplextechnologie. Daarnaast zal tau worden gedetecteerd in bloedplaatjes door Western Blot van bloedmonsters van patiënten, en zal de relatie tussen plateau-tau-niveaus en biomarkers in CSF worden geëvalueerd. Ten slotte zal de correlatie tussen prestaties bij cognitieve beoordeling en niveaus van biomarkers in bloed en CSF worden geëvalueerd, om het nut van deze markers bij het opsporen van de aanwezigheid van cognitieve stoornissen te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili
- Werving
- University of Chile Clinical Hospital
-
Contact:
- Sergio Vera, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen ouder dan 65 jaar die (om welke reden dan ook) een operatie in het HCUCH zullen ondergaan en die een lumbale punctie nodig hebben voor anesthesie.
- Autovalent, zonder voorgeschiedenis van dementie, met MoCA ≥ 20 punten (score aangepast aan de Chileense bevolking).
- De proefpersonen zullen geen drager zijn van medische, neurologische of psychiatrische pathologieën die hun deelname aan de studie of de resultaten ervan zouden kunnen beïnvloeden. De aanwezigheid van chronische pathologieën wordt toegelaten, zolang ze stabiel worden behandeld en er geen bewijs is van decompensatie in de afgelopen 3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Antecedenten van dragerschap van dementie of symptomatische neurodegeneratieve ziekte.
- Medische of chirurgische gedecompenseerde pathologie.
- Contra-indicatie van lumbaalpunctie.
- Fysiek of mentaal onvermogen om toestemming te geven voor deelname aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve beoordeling van Montreal
Tijdsspanne: 1 dag
|
Correleer de mate van cognitieve achteruitgang verkregen in de MOCA-evaluatie met de niveaus van biomarkers in CSF en bloed.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sergio Vera, MD, University of Chile
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, Van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1. Epub 2016 Feb 24.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
- Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663. doi: 10.1111/joim.12816. Epub 2018 Aug 19.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association. 2013.
- Wang J, Gu BJ, Masters CL, Wang YJ. A systemic view of Alzheimer disease - insights from amyloid-beta metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017 Sep 29;13(10):612-623. doi: 10.1038/nrneurol.2017.111. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Oct 13;:
- Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA, Cummings JL. Alzheimer's disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 15;1:15056. doi: 10.1038/nrdp.2015.56.
- Alzheimer's Disease International publication team. From plan to impact. Progress towards targets of the Global action plan on dementia. Alzheimer's Disease International. 2018.
- Parra MA, Baez S, Allegri R, Nitrini R, Lopera F, Slachevsky A, Custodio N, Lira D, Piguet O, Kumfor F, Huepe D, Cogram P, Bak T, Manes F, Ibanez A. Dementia in Latin America: Assessing the present and envisioning the future. Neurology. 2018 Jan 30;90(5):222-231. doi: 10.1212/WNL.0000000000004897. Epub 2018 Jan 5.
- Fuentes P, Albala C. An update on aging and dementia in Chile. Dement Neuropsychol. 2014 Oct-Dec;8(4):317-322. doi: 10.1590/S1980-57642014DN84000003.
- Gremer L, Scholzel D, Schenk C, Reinartz E, Labahn J, Ravelli RBG, Tusche M, Lopez-Iglesias C, Hoyer W, Heise H, Willbold D, Schroder GF. Fibril structure of amyloid-beta(1-42) by cryo-electron microscopy. Science. 2017 Oct 6;358(6359):116-119. doi: 10.1126/science.aao2825. Epub 2017 Sep 7.
- DeVos SL, Miller RL, Schoch KM, Holmes BB, Kebodeaux CS, Wegener AJ, Chen G, Shen T, Tran H, Nichols B, Zanardi TA, Kordasiewicz HB, Swayze EE, Bennett CF, Diamond MI, Miller TM. Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med. 2017 Jan 25;9(374):eaag0481. doi: 10.1126/scitranslmed.aag0481.
- Ittner A, Chua SW, Bertz J, Volkerling A, van der Hoven J, Gladbach A, Przybyla M, Bi M, van Hummel A, Stevens CH, Ippati S, Suh LS, Macmillan A, Sutherland G, Kril JJ, Silva AP, Mackay JP, Poljak A, Delerue F, Ke YD, Ittner LM. Site-specific phosphorylation of tau inhibits amyloid-beta toxicity in Alzheimer's mice. Science. 2016 Nov 18;354(6314):904-908. doi: 10.1126/science.aah6205.
- Buerger K, Ewers M, Pirttila T, Zinkowski R, Alafuzoff I, Teipel SJ, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Soininen H, Hampel H. CSF phosphorylated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):3035-41. doi: 10.1093/brain/awl269. Epub 2006 Sep 29.
- Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, Andreasen N, Parnetti L, Jonsson M, Herukka SK, van der Flier WM, Blankenstein MA, Ewers M, Rich K, Kaiser E, Verbeek M, Tsolaki M, Mulugeta E, Rosen E, Aarsland D, Visser PJ, Schroder J, Marcusson J, de Leon M, Hampel H, Scheltens P, Pirttila T, Wallin A, Jonhagen ME, Minthon L, Winblad B, Blennow K. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064.
- Seo SW, Ayakta N, Grinberg LT, Villeneuve S, Lehmann M, Reed B, DeCarli C, Miller BL, Rosen HJ, Boxer AL, O'Neil JP, Jin LW, Seeley WW, Jagust WJ, Rabinovici GD. Regional correlations between [11C]PIB PET and post-mortem burden of amyloid-beta pathology in a diverse neuropathological cohort. Neuroimage Clin. 2016 Nov 11;13:130-137. doi: 10.1016/j.nicl.2016.11.008. eCollection 2017.
- Slachevsky A, Guzman-Martinez L, Delgado C, Reyes P, Farias GA, Munoz-Neira C, Bravo E, Farias M, Flores P, Garrido C, Becker JT, Lopez OL, Maccioni RB. Tau Platelets Correlate with Regional Brain Atrophy in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2017;55(4):1595-1603. doi: 10.3233/JAD-160652.
- Farias G, Perez P, Slachevsky A, Maccioni RB. Platelet tau pattern correlates with cognitive status in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2012;31(1):65-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120304.
- Kern S, Zetterberg H, Kern J, Zettergren A, Waern M, Hoglund K, Andreasson U, Wetterberg H, Borjesson-Hanson A, Blennow K, Skoog I. Prevalence of preclinical Alzheimer disease: Comparison of current classification systems. Neurology. 2018 May 8;90(19):e1682-e1691. doi: 10.1212/WNL.0000000000005476. Epub 2018 Apr 13.
- Delgado C, Araneda A, Behrens MI. Validation of the Spanish-language version of the Montreal Cognitive Assessment test in adults older than 60 years. Neurologia (Engl Ed). 2019 Jul-Aug;34(6):376-385. doi: 10.1016/j.nrl.2017.01.013. Epub 2017 Mar 30. English, Spanish.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Saval 018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .