Biomarcadores de Alzheimer no LCR de Pacientes Idosos Submetidos a Cirurgia

A demência é uma síndrome caracterizada por comprometimento cognitivo e comportamental em adultos mais velhos, que geralmente se manifesta como perda de memória, dificuldades de comunicação ou alterações de humor. As demências afetam cerca de 50 milhões de pessoas no mundo, tendo impacto na sua capacidade de realizar as suas atividades diárias, necessitando muitas vezes de apoio familiar e social.

A principal causa de demência no Chile e no mundo é a doença de Alzheimer (DA), que se caracteriza por afetar grandes áreas do córtex cerebral e do hipocampo, manifestando-se principalmente por alterações na memória seletiva. A patogênese da DA envolve o acúmulo neuronal de proteínas β-amilóides (Aβ) na forma de placas extracelulares e tau, que dá origem a emaranhados neurofibrilares. O diagnóstico da DA geralmente é feito com base em critérios clínicos, porém, o diagnóstico preciso da DA é clínico-neuropatológico. Vários estudos têm apoiado o estudo neuropatológico baseado na presença das proteínas Aβ e tau no líquido cefalorraquidiano (LCR), utilizando-as como biomarcadores da doença, o que tem permitido atualizar a definição de DA com base nelas. No entanto, nosso país não realiza estudo de biomarcadores de demência no LCR, o que é essencial para o diagnóstico de certeza da patologia.

O objetivo deste projeto é avaliar um conjunto de biomarcadores de EA (tau, ptau, Aβ) no LCR e no sangue de pacientes idosos que serão operados no Hospital Clínico da Universidade do Chile (HCUCH) e nos quais é realizada punção lombar (LP) por anestesia, para detectar aqueles pacientes que possuem esses biomarcadores liquóricos e que apresentam desempenho inferior nas avaliações cognitivas. Para isso, pretende-se montar um biobanco de amostras de LCR com amostras de 30 sujeitos por meio da realização de um estudo piloto clínico. Os pacientes serão avaliados antes da cirurgia com o Montreal Cognitive Assessment (MoCA) para determinar a presença de comprometimento cognitivo, e amostras de LCR, obtidas por LP, serão analisadas por imunodetecção de Aβ40, Aβ42, tau e ptau com tecnologia multiplex. Além disso, a tau será detectada em plaquetas por Western Blot de amostras de sangue de pacientes, e a relação entre níveis de tau de platô e biomarcadores no LCR será avaliada. Por fim, será avaliada a correlação entre o desempenho na avaliação cognitiva e os níveis de biomarcadores no sangue e no LCR, a fim de avaliar a utilidade desses marcadores na detecção da presença de comprometimento cognitivo.