- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03977025
Alzheimers biomarkörer på CSF hos äldre patienter som genomgår kirurgi
Utvärdering av Alzheimers biomarkörer i cerebrospinalvätska och perifert blod hos äldre patienter som genomgår kirurgi i HCUCH.
Demens är ett syndrom som kännetecknas av kognitiv och beteendestörning hos äldre vuxna, vilket vanligtvis visar sig som minnesförlust, kommunikationssvårigheter eller förändringar i humör. Demens drabbar cirka 50 miljoner människor i världen och påverkar deras förmåga att utföra sina dagliga aktiviteter, ofta kräver familj och socialt stöd.
Den främsta orsaken till demens i Chile och i världen är Alzheimers sjukdom (AD), som kännetecknas av att stora delar av hjärnbarken och hippocampus drabbar, vilket främst visar sig i förändringar i det selektiva minnet. Patogenesen av AD involverar neuronal ackumulering av β-amyloid (Aβ) proteiner i form av extracellulära plack och tau, vilket ger upphov till neurofibrillära trassel. AD-diagnos ställs vanligtvis utifrån kliniska kriterier, men den exakta diagnosen av AD är klinisk-neuropatologisk. Flera studier har stött den neuropatologiska studien baserad på närvaron av Aβ- och tau-proteiner i cerebrospinalvätska (CSF), med användning av dem som biomarkörer för sjukdomen, vilket har gjort det möjligt att uppdatera definitionen av AD baserat på dem. Vårt land utför dock ingen studie av demensbiomarkörer i CSF, vilket är väsentligt för diagnosen av säkerheten för patologin.
Syftet med detta projekt är att utvärdera en uppsättning biomarkörer av EA (tau, ptau, Aβ) i CSF och blod från äldre patienter som kommer att genomgå operation på det kliniska sjukhuset vid University of Chile (HCUCH) och i vilka det utförs lumbalpunktion (LP) genom anestesi, för att upptäcka de patienter som har dessa CSF-biomarkörer och som visar lägre prestanda i kognitiva utvärderingar. För detta är det tänkt att montera en biobank av CSF-prover med prover på 30 försökspersoner genom att genomföra en klinisk pilotstudie. Patienterna kommer att utvärderas före operation med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) för att fastställa förekomsten av kognitiv funktionsnedsättning, och CSF-prover, erhållna med LP, kommer att analyseras genom immunodetektion av Aβ40, Aβ42, tau och ptau med multiplexteknologi. Dessutom kommer tau att detekteras i blodplättar genom Western Blot av blodprover från patienter, och sambandet mellan platå-tau-nivåer och biomarkörer i CSF kommer att utvärderas. Slutligen kommer korrelationen mellan prestanda i kognitiv bedömning och nivåer av biomarkörer i blod och CSF att utvärderas, för att bedöma användbarheten av dessa markörer vid upptäckt av närvaron av kognitiv funktionsnedsättning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Santiago, Chile
- Rekrytering
- University of Chile Clinical Hospital
-
Kontakt:
- Sergio Vera, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner äldre än 65 år som kommer att opereras i HCUCH (av någon anledning) och som behöver lumbalpunktion för anestesi.
- Autovalent, utan historia av demens, med MoCA ≥ 20 poäng (poäng anpassad till den chilenska befolkningen).
- Försökspersonerna kommer inte att vara bärare av medicinska, neurologiska eller psykiatriska patologier som kan påverka deras deltagande i studien eller dess resultat. Förekomsten av kroniska patologier kommer att medges, så länge de är under stabil behandling och utan tecken på dekompensation under de senaste 3 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Föregångare till att vara bärare av demens eller symtomatisk neurodegenerativ sjukdom.
- Medicinsk eller kirurgisk dekompenserad patologi.
- Kontraindikation för lumbalpunktion.
- Fysisk eller psykisk oförmåga att samtycka till studieinträde.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Montreal kognitiv bedömning
Tidsram: 1 dag
|
Korrelera graden av kognitiv försämring som erhållits i MOCA-utvärderingen med nivåerna av biomarkörer i CSF och blod.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sergio Vera, MD, University of Chile
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, Van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1. Epub 2016 Feb 24.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
- Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663. doi: 10.1111/joim.12816. Epub 2018 Aug 19.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association. 2013.
- Wang J, Gu BJ, Masters CL, Wang YJ. A systemic view of Alzheimer disease - insights from amyloid-beta metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017 Sep 29;13(10):612-623. doi: 10.1038/nrneurol.2017.111. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Oct 13;:
- Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA, Cummings JL. Alzheimer's disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 15;1:15056. doi: 10.1038/nrdp.2015.56.
- Alzheimer's Disease International publication team. From plan to impact. Progress towards targets of the Global action plan on dementia. Alzheimer's Disease International. 2018.
- Parra MA, Baez S, Allegri R, Nitrini R, Lopera F, Slachevsky A, Custodio N, Lira D, Piguet O, Kumfor F, Huepe D, Cogram P, Bak T, Manes F, Ibanez A. Dementia in Latin America: Assessing the present and envisioning the future. Neurology. 2018 Jan 30;90(5):222-231. doi: 10.1212/WNL.0000000000004897. Epub 2018 Jan 5.
- Fuentes P, Albala C. An update on aging and dementia in Chile. Dement Neuropsychol. 2014 Oct-Dec;8(4):317-322. doi: 10.1590/S1980-57642014DN84000003.
- Gremer L, Scholzel D, Schenk C, Reinartz E, Labahn J, Ravelli RBG, Tusche M, Lopez-Iglesias C, Hoyer W, Heise H, Willbold D, Schroder GF. Fibril structure of amyloid-beta(1-42) by cryo-electron microscopy. Science. 2017 Oct 6;358(6359):116-119. doi: 10.1126/science.aao2825. Epub 2017 Sep 7.
- DeVos SL, Miller RL, Schoch KM, Holmes BB, Kebodeaux CS, Wegener AJ, Chen G, Shen T, Tran H, Nichols B, Zanardi TA, Kordasiewicz HB, Swayze EE, Bennett CF, Diamond MI, Miller TM. Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med. 2017 Jan 25;9(374):eaag0481. doi: 10.1126/scitranslmed.aag0481.
- Ittner A, Chua SW, Bertz J, Volkerling A, van der Hoven J, Gladbach A, Przybyla M, Bi M, van Hummel A, Stevens CH, Ippati S, Suh LS, Macmillan A, Sutherland G, Kril JJ, Silva AP, Mackay JP, Poljak A, Delerue F, Ke YD, Ittner LM. Site-specific phosphorylation of tau inhibits amyloid-beta toxicity in Alzheimer's mice. Science. 2016 Nov 18;354(6314):904-908. doi: 10.1126/science.aah6205.
- Buerger K, Ewers M, Pirttila T, Zinkowski R, Alafuzoff I, Teipel SJ, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Soininen H, Hampel H. CSF phosphorylated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):3035-41. doi: 10.1093/brain/awl269. Epub 2006 Sep 29.
- Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, Andreasen N, Parnetti L, Jonsson M, Herukka SK, van der Flier WM, Blankenstein MA, Ewers M, Rich K, Kaiser E, Verbeek M, Tsolaki M, Mulugeta E, Rosen E, Aarsland D, Visser PJ, Schroder J, Marcusson J, de Leon M, Hampel H, Scheltens P, Pirttila T, Wallin A, Jonhagen ME, Minthon L, Winblad B, Blennow K. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064.
- Seo SW, Ayakta N, Grinberg LT, Villeneuve S, Lehmann M, Reed B, DeCarli C, Miller BL, Rosen HJ, Boxer AL, O'Neil JP, Jin LW, Seeley WW, Jagust WJ, Rabinovici GD. Regional correlations between [11C]PIB PET and post-mortem burden of amyloid-beta pathology in a diverse neuropathological cohort. Neuroimage Clin. 2016 Nov 11;13:130-137. doi: 10.1016/j.nicl.2016.11.008. eCollection 2017.
- Slachevsky A, Guzman-Martinez L, Delgado C, Reyes P, Farias GA, Munoz-Neira C, Bravo E, Farias M, Flores P, Garrido C, Becker JT, Lopez OL, Maccioni RB. Tau Platelets Correlate with Regional Brain Atrophy in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2017;55(4):1595-1603. doi: 10.3233/JAD-160652.
- Farias G, Perez P, Slachevsky A, Maccioni RB. Platelet tau pattern correlates with cognitive status in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2012;31(1):65-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120304.
- Kern S, Zetterberg H, Kern J, Zettergren A, Waern M, Hoglund K, Andreasson U, Wetterberg H, Borjesson-Hanson A, Blennow K, Skoog I. Prevalence of preclinical Alzheimer disease: Comparison of current classification systems. Neurology. 2018 May 8;90(19):e1682-e1691. doi: 10.1212/WNL.0000000000005476. Epub 2018 Apr 13.
- Delgado C, Araneda A, Behrens MI. Validation of the Spanish-language version of the Montreal Cognitive Assessment test in adults older than 60 years. Neurologia (Engl Ed). 2019 Jul-Aug;34(6):376-385. doi: 10.1016/j.nrl.2017.01.013. Epub 2017 Mar 30. English, Spanish.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Saval 018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .