手術を受ける高齢患者の CSF におけるアルツハイマーバイオマーカー
HCUCH で手術を受ける高齢患者の脳脊髄液および末梢血中のアルツハイマー病バイオマーカーの評価。
認知症は、高齢者の認知障害および行動障害を特徴とする症候群であり、通常、記憶喪失、コミュニケーション障害、または気分の変化として現れます。 世界で約 5,000 万人が認知症に罹患しており、日常生活に支障をきたしており、多くの場合、家族や社会的支援が必要です。
チリおよび世界における認知症の主な原因はアルツハイマー病 (AD) であり、大脳皮質と海馬の広い領域に影響を与え、主に選択的記憶の変化として現れることが特徴です。 ADの病因には、細胞外プラークの形でのβ-アミロイド(Aβ)タンパク質のニューロン蓄積と、神経原線維変化を引き起こすタウが含まれます。 AD の診断は通常、臨床基準に基づいて行われますが、AD の正確な診断は臨床神経病理学的に行われます。 いくつかの研究は、脳脊髄液 (CSF) 中の Aβ およびタウタンパク質の存在に基づく神経病理学的研究を支持しており、それらを疾患のバイオマーカーとして使用し、それらに基づいて AD の定義を更新することを可能にしました。 しかし、わが国では、病態の確実性の診断に不可欠なCSF中の認知症バイオマーカーの研究は行っていません。
このプロジェクトの目的は、CSF およびチリ大学臨床病院 (HCUCH) で手術を受ける高齢患者の血液中の EA (タウ、ptau、Aβ) の一連のバイオマーカーを評価することです。これらのCSFバイオマーカーを持ち、認知評価のパフォーマンスが低い患者を検出するために、麻酔による腰椎穿刺(LP)。 このため、臨床パイロット研究を実施することにより、30 人の被験者のサンプルを含む CSF サンプルのバイオバンクをマウントすることを目的としています。 患者は手術前にモントリオール認知評価 (MoCA) で評価され、認知障害の有無を判断し、LP によって得られた CSF サンプルは、マルチプレックス技術を使用した Aβ40、Aβ42、タウ、および ptau の免疫検出によって分析されます。 さらに、患者の血液サンプルのウエスタンブロットによって血小板中のタウが検出され、プラトータウレベルとCSF中のバイオマーカーとの関係が評価されます。 最後に、認知障害の存在の検出におけるこれらのマーカーの有用性を評価するために、認知評価におけるパフォーマンスと血中および CSF 中のバイオマーカーのレベルとの間の相関関係が評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Sergio Vera, MD
- 電話番号:+56977745935
- メール:sveran.med@gmail.com
研究場所
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-
Santiago、チリ
- 募集
- University of Chile Clinical Hospital
-
コンタクト:
- Sergio Vera, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -HCUCHで手術を受ける65歳以上の被験者(何らかの理由で)および麻酔のために腰椎穿刺が必要な人。
- 自発性、認知症の病歴がなく、MoCA ≥ 20 ポイント (チリの人口に適合したスコア)。
- 被験者は、研究への参加またはその結果に影響を与える可能性のある医学的、神経学的または精神医学的病状の保因者ではありません。 慢性病状の存在は、それらが安定した治療を受けており、過去3か月間に代償不全の証拠がない限り、認められます。
除外基準:
- 認知症または症候性神経変性疾患の保因者である前例。
- 医学的または外科的非代償性病理。
- 腰椎穿刺の禁忌。
- -研究への参加に同意するための身体的または精神的不能。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モントリオール認知評価
時間枠:1日
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MOCA 評価で得られた認知機能低下の程度を、CSF および血液中のバイオマーカーのレベルと関連付けます。
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1日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Sergio Vera, MD、University of Chile
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, Van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1. Epub 2016 Feb 24.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
- Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663. doi: 10.1111/joim.12816. Epub 2018 Aug 19.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association. 2013.
- Wang J, Gu BJ, Masters CL, Wang YJ. A systemic view of Alzheimer disease - insights from amyloid-beta metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017 Sep 29;13(10):612-623. doi: 10.1038/nrneurol.2017.111. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Oct 13;:
- Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA, Cummings JL. Alzheimer's disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 15;1:15056. doi: 10.1038/nrdp.2015.56.
- Alzheimer's Disease International publication team. From plan to impact. Progress towards targets of the Global action plan on dementia. Alzheimer's Disease International. 2018.
- Parra MA, Baez S, Allegri R, Nitrini R, Lopera F, Slachevsky A, Custodio N, Lira D, Piguet O, Kumfor F, Huepe D, Cogram P, Bak T, Manes F, Ibanez A. Dementia in Latin America: Assessing the present and envisioning the future. Neurology. 2018 Jan 30;90(5):222-231. doi: 10.1212/WNL.0000000000004897. Epub 2018 Jan 5.
- Fuentes P, Albala C. An update on aging and dementia in Chile. Dement Neuropsychol. 2014 Oct-Dec;8(4):317-322. doi: 10.1590/S1980-57642014DN84000003.
- Gremer L, Scholzel D, Schenk C, Reinartz E, Labahn J, Ravelli RBG, Tusche M, Lopez-Iglesias C, Hoyer W, Heise H, Willbold D, Schroder GF. Fibril structure of amyloid-beta(1-42) by cryo-electron microscopy. Science. 2017 Oct 6;358(6359):116-119. doi: 10.1126/science.aao2825. Epub 2017 Sep 7.
- DeVos SL, Miller RL, Schoch KM, Holmes BB, Kebodeaux CS, Wegener AJ, Chen G, Shen T, Tran H, Nichols B, Zanardi TA, Kordasiewicz HB, Swayze EE, Bennett CF, Diamond MI, Miller TM. Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med. 2017 Jan 25;9(374):eaag0481. doi: 10.1126/scitranslmed.aag0481.
- Ittner A, Chua SW, Bertz J, Volkerling A, van der Hoven J, Gladbach A, Przybyla M, Bi M, van Hummel A, Stevens CH, Ippati S, Suh LS, Macmillan A, Sutherland G, Kril JJ, Silva AP, Mackay JP, Poljak A, Delerue F, Ke YD, Ittner LM. Site-specific phosphorylation of tau inhibits amyloid-beta toxicity in Alzheimer's mice. Science. 2016 Nov 18;354(6314):904-908. doi: 10.1126/science.aah6205.
- Buerger K, Ewers M, Pirttila T, Zinkowski R, Alafuzoff I, Teipel SJ, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Soininen H, Hampel H. CSF phosphorylated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):3035-41. doi: 10.1093/brain/awl269. Epub 2006 Sep 29.
- Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, Andreasen N, Parnetti L, Jonsson M, Herukka SK, van der Flier WM, Blankenstein MA, Ewers M, Rich K, Kaiser E, Verbeek M, Tsolaki M, Mulugeta E, Rosen E, Aarsland D, Visser PJ, Schroder J, Marcusson J, de Leon M, Hampel H, Scheltens P, Pirttila T, Wallin A, Jonhagen ME, Minthon L, Winblad B, Blennow K. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064.
- Seo SW, Ayakta N, Grinberg LT, Villeneuve S, Lehmann M, Reed B, DeCarli C, Miller BL, Rosen HJ, Boxer AL, O'Neil JP, Jin LW, Seeley WW, Jagust WJ, Rabinovici GD. Regional correlations between [11C]PIB PET and post-mortem burden of amyloid-beta pathology in a diverse neuropathological cohort. Neuroimage Clin. 2016 Nov 11;13:130-137. doi: 10.1016/j.nicl.2016.11.008. eCollection 2017.
- Slachevsky A, Guzman-Martinez L, Delgado C, Reyes P, Farias GA, Munoz-Neira C, Bravo E, Farias M, Flores P, Garrido C, Becker JT, Lopez OL, Maccioni RB. Tau Platelets Correlate with Regional Brain Atrophy in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2017;55(4):1595-1603. doi: 10.3233/JAD-160652.
- Farias G, Perez P, Slachevsky A, Maccioni RB. Platelet tau pattern correlates with cognitive status in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2012;31(1):65-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120304.
- Kern S, Zetterberg H, Kern J, Zettergren A, Waern M, Hoglund K, Andreasson U, Wetterberg H, Borjesson-Hanson A, Blennow K, Skoog I. Prevalence of preclinical Alzheimer disease: Comparison of current classification systems. Neurology. 2018 May 8;90(19):e1682-e1691. doi: 10.1212/WNL.0000000000005476. Epub 2018 Apr 13.
- Delgado C, Araneda A, Behrens MI. Validation of the Spanish-language version of the Montreal Cognitive Assessment test in adults older than 60 years. Neurologia (Engl Ed). 2019 Jul-Aug;34(6):376-385. doi: 10.1016/j.nrl.2017.01.013. Epub 2017 Mar 30. English, Spanish.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
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