- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03977025
Biomarcatori di Alzheimer sul liquido cerebrospinale di pazienti anziani sottoposti a intervento chirurgico
Valutazione dei biomarcatori di Alzheimer nel liquido cerebrospinale e nel sangue periferico di pazienti anziani sottoposti a intervento chirurgico nell'HCUCH.
La demenza è una sindrome caratterizzata da compromissione cognitiva e comportamentale negli anziani, che di solito si manifesta come perdita di memoria, difficoltà di comunicazione o cambiamenti di umore. Le demenze colpiscono circa 50 milioni di persone nel mondo, incidendo sulla loro capacità di svolgere le attività quotidiane, spesso richiedendo sostegno familiare e sociale.
La principale causa di demenza in Cile e nel mondo è il morbo di Alzheimer (AD), che è caratterizzato dall'interessare vaste aree della corteccia cerebrale e dell'ippocampo, manifestandosi principalmente in alterazioni della memoria selettiva. La patogenesi dell'AD coinvolge l'accumulo neuronale di proteine β-amiloide (Aβ) sotto forma di placche extracellulari e tau, che dà origine a grovigli neurofibrillari. La diagnosi di AD è solitamente fatta sulla base di criteri clinici, tuttavia, la diagnosi accurata di AD è clinico-neuropatologica. Diversi studi hanno supportato lo studio neuropatologico basato sulla presenza delle proteine Aβ e tau nel liquido cerebrospinale (CSF), utilizzandole come biomarcatori della malattia, che ha permesso di aggiornare la definizione di AD basata su di esse. Tuttavia, il nostro Paese non esegue uno studio sui biomarcatori della demenza nel liquor, che è essenziale per la diagnosi di certezza della patologia.
L'obiettivo di questo progetto è valutare una serie di biomarcatori di EA (tau, ptau, Aβ) nel liquido cerebrospinale e nel sangue di pazienti anziani che saranno sottoposti a intervento chirurgico presso l'Ospedale Clinico dell'Università del Cile (HCUCH) e nei quali viene eseguito puntura lombare (LP) mediante anestesia, per rilevare quei pazienti che hanno questi biomarcatori CSF e che mostrano prestazioni inferiori nelle valutazioni cognitive. Per questo, si intende montare una biobanca di campioni di CSF con campioni di 30 soggetti conducendo uno studio pilota clinico. I pazienti saranno valutati prima dell'intervento chirurgico con il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) per determinare la presenza di deterioramento cognitivo, e i campioni di CSF, ottenuti da LP, saranno analizzati mediante immunorilevazione di Aβ40, Aβ42, tau e ptau con tecnologia multiplex. Inoltre, la tau sarà rilevata nelle piastrine mediante Western Blot di campioni di sangue dei pazienti e sarà valutata la relazione tra i livelli di plateau tau ei biomarcatori nel liquido cerebrospinale. Infine, verrà valutata la correlazione tra performance nella valutazione cognitiva e livelli di biomarcatori nel sangue e nel CSF, al fine di valutare l'utilità di questi marcatori nella rilevazione della presenza di deterioramento cognitivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Santiago, Chile
- Reclutamento
- University of Chile Clinical Hospital
-
Contatto:
- Sergio Vera, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di età superiore ai 65 anni che subiranno un intervento chirurgico nell'HCUCH (per qualsiasi motivo) e che necessitano di puntura lombare per anestesia.
- Autovalente, senza storia di demenza, con MoCA ≥ 20 punti (punteggio adattato alla popolazione cilena).
- I soggetti non saranno portatori di patologie mediche, neurologiche o psichiatriche che possano pregiudicare la loro partecipazione allo studio oi suoi risultati. Sarà ammessa la presenza di patologie croniche, purché in cura stabile e senza evidenza di scompenso negli ultimi 3 mesi.
Criteri di esclusione:
- Antecedenti di essere portatori di demenza o malattia neurodegenerativa sintomatica.
- Patologia medica o chirurgica scompensata.
- Controindicazione della puntura lombare.
- Incapacità fisica o mentale di acconsentire all'ingresso nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: 1 giorno
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Correlare il grado di deterioramento cognitivo ottenuto nella valutazione MOCA con i livelli di biomarcatori nel liquido cerebrospinale e nel sangue.
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sergio Vera, MD, University of Chile
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
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- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
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- Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, Andreasen N, Parnetti L, Jonsson M, Herukka SK, van der Flier WM, Blankenstein MA, Ewers M, Rich K, Kaiser E, Verbeek M, Tsolaki M, Mulugeta E, Rosen E, Aarsland D, Visser PJ, Schroder J, Marcusson J, de Leon M, Hampel H, Scheltens P, Pirttila T, Wallin A, Jonhagen ME, Minthon L, Winblad B, Blennow K. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064.
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