Biomarqueurs Alzheimer sur le LCR de patients âgés subissant une intervention chirurgicale

La démence est un syndrome caractérisé par une déficience cognitive et comportementale chez les personnes âgées, qui se manifeste généralement par une perte de mémoire, des difficultés de communication ou des changements d'humeur. Les démences touchent environ 50 millions de personnes dans le monde, ayant un impact sur leur capacité à mener à bien leurs activités quotidiennes, nécessitant souvent un soutien familial et social.

La principale cause de démence au Chili et dans le monde est la maladie d'Alzheimer (MA), qui se caractérise par l'atteinte de vastes zones du cortex cérébral et de l'hippocampe, se manifestant principalement par des altérations de la mémoire sélective. La pathogénie de la MA implique l'accumulation neuronale de protéines β-amyloïde (Aβ) sous forme de plaques extracellulaires, et tau, qui donne lieu à des enchevêtrements neurofibrillaires. Le diagnostic de la MA est généralement établi sur la base de critères cliniques, cependant, le diagnostic précis de la MA est clinique-neuropathologique. Plusieurs études ont soutenu l'étude neuropathologique basée sur la présence de protéines Aβ et tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), en les utilisant comme biomarqueurs de la maladie, ce qui a permis de mettre à jour la définition de la MA basée sur celles-ci. Cependant, notre pays ne réalise pas d'étude des biomarqueurs de la démence dans le LCR, indispensable pour le diagnostic de certitude de la pathologie.

L'objectif de ce projet est d'évaluer un ensemble de biomarqueurs d'EA (tau, ptau, Aβ) dans le LCR et le sang de patients âgés qui subiront une intervention chirurgicale à l'hôpital clinique de l'Université du Chili (HCUCH) et chez qui elle est réalisée. ponction lombaire (LP) par anesthésie, pour détecter les patients qui ont ces biomarqueurs du LCR et qui montrent des performances plus faibles dans les évaluations cognitives. Pour cela, il est prévu de monter une biobanque d'échantillons de LCR avec des échantillons de 30 sujets en réalisant une étude pilote clinique. Les patients seront évalués avant la chirurgie avec le Montréal Cognitive Assessment (MoCA) pour déterminer la présence de troubles cognitifs, et des échantillons de LCR, obtenus par LP, seront analysés par immunodétection de Aβ40, Aβ42, tau et ptau avec la technologie multiplex. En outre, la protéine tau sera détectée dans les plaquettes par Western Blot d'échantillons de sang de patients, et la relation entre les niveaux de plateau de tau et les biomarqueurs dans le LCR sera évaluée. Enfin, la corrélation entre la performance en évaluation cognitive et les niveaux de biomarqueurs dans le sang et le LCR sera évaluée, afin d'évaluer l'utilité de ces marqueurs dans la détection de la présence de troubles cognitifs.