- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03977025
Alzheimer-biomarkører på CSF hos eldre pasienter som gjennomgår kirurgi
Evaluering av Alzheimers biomarkører i cerebrospinalvæske og perifert blod hos eldre pasienter som gjennomgår kirurgi i HCUCH.
Demens er et syndrom preget av kognitiv og atferdssvikt hos eldre voksne, som vanligvis viser seg som hukommelsestap, kommunikasjonsvansker eller endringer i humør. Demens rammer rundt 50 millioner mennesker i verden, og har innvirkning på deres evne til å utføre sine daglige aktiviteter, og krever ofte familie og sosial støtte.
Hovedårsaken til demens i Chile og i verden er Alzheimers sykdom (AD), som er karakterisert ved å påvirke store områder av hjernebarken og hippocampus, hovedsakelig manifestert i endringer i selektiv hukommelse. Patogenesen til AD involverer nevronal akkumulering av β-amyloid (Aβ) proteiner i form av ekstracellulære plakk, og tau, som gir opphav til nevrofibrillære floker. AD-diagnose stilles vanligvis basert på kliniske kriterier, men den nøyaktige diagnosen AD er klinisk-nevropatologisk. Flere studier har støttet den nevropatologiske studien basert på tilstedeværelsen av Aβ- og tau-proteiner i cerebrospinalvæske (CSF), ved å bruke dem som biomarkører for sykdommen, noe som har gjort det mulig å oppdatere definisjonen av AD basert på dem. Imidlertid utfører ikke vårt land en studie av demensbiomarkører i CSF, noe som er avgjørende for diagnostisering av sikkerhet for patologien.
Målet med dette prosjektet er å evaluere et sett med biomarkører av EA (tau, ptau, Aβ) i CSF og blod fra eldre pasienter som skal gjennomgå kirurgi på det kliniske sykehuset ved University of Chile (HCUCH) og i hvem det utføres lumbalpunksjon (LP) ved anestesi, for å oppdage de pasientene som har disse CSF-biomarkørene og som viser lavere ytelse i kognitive evalueringer. For dette er det ment å montere en biobank av CSF-prøver med prøver på 30 forsøkspersoner ved å gjennomføre en klinisk pilotstudie. Pasienter vil bli evaluert før kirurgi med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for å bestemme tilstedeværelsen av kognitiv svikt, og CSF-prøver, innhentet av LP, vil bli analysert ved immundeteksjon av Aβ40, Aβ42, tau og ptau med multipleksteknologi. I tillegg vil tau bli påvist i blodplater ved Western Blot av blodprøver fra pasienter, og forholdet mellom platå tau-nivåer og biomarkører i CSF vil bli evaluert. Til slutt vil korrelasjonen mellom ytelse i kognitiv vurdering og nivåer av biomarkører i blod og CSF bli evaluert, for å vurdere nytten av disse markørene ved påvisning av tilstedeværelsen av kognitiv svikt.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Santiago, Chile
- Rekruttering
- University of Chile Clinical Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sergio Vera, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer eldre enn 65 år som skal opereres i HCUCH (uansett grunn) og som trenger lumbalpunksjon for anestesi.
- Autovalent, uten historie med demens, med MoCA ≥ 20 poeng (poengsum tilpasset den chilenske befolkningen).
- Forsøkspersonene vil ikke være bærere av medisinske, nevrologiske eller psykiatriske patologier som kan påvirke deres deltakelse i studien eller dens resultater. Tilstedeværelsen av kroniske patologier vil bli innrømmet, så lenge de er under stabil behandling og uten tegn på dekompensasjon de siste 3 månedene.
Ekskluderingskriterier:
- Forløpere til å være bærere av demens eller symptomatisk nevrodegenerativ sykdom.
- Medisinsk eller kirurgisk dekompensert patologi.
- Kontraindikasjon for lumbal punktering.
- Fysisk eller mental manglende evne til å samtykke til studieopptak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: 1 dag
|
Korreler graden av kognitiv forverring oppnådd i MOCA-evalueringen med nivåene av biomarkører i CSF og blod.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sergio Vera, MD, University of Chile
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Clark CM, Pontecorvo MJ, Beach TG, Bedell BJ, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Reiman EM, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Schneider JA, Arora A, Carpenter AP, Flitter ML, Joshi AD, Krautkramer MJ, Lu M, Mintun MA, Skovronsky DM; AV-45-A16 Study Group. Cerebral PET with florbetapir compared with neuropathology at autopsy for detection of neuritic amyloid-beta plaques: a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):669-78. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70142-4. Epub 2012 Jun 28. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Aug;11(8):658.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, Van der Flier WM. Alzheimer's disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1. Epub 2016 Feb 24.
- Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, Pontecorvo MJ, Hefti F, Carpenter AP, Flitter ML, Krautkramer MJ, Kung HF, Coleman RE, Doraiswamy PM, Fleisher AS, Sabbagh MN, Sadowsky CH, Reiman EP, Zehntner SP, Skovronsky DM; AV45-A07 Study Group. Use of florbetapir-PET for imaging beta-amyloid pathology. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):275-83. doi: 10.1001/jama.2010.2008. Erratum In: JAMA. 2011 Mar 16;305(11):1096. Reiman, P Eric M [corrected to Reiman, Eric M].
- Blennow K, Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663. doi: 10.1111/joim.12816. Epub 2018 Aug 19.
- American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), American Psychiatric Association. 2013.
- Wang J, Gu BJ, Masters CL, Wang YJ. A systemic view of Alzheimer disease - insights from amyloid-beta metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017 Sep 29;13(10):612-623. doi: 10.1038/nrneurol.2017.111. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Oct 13;:
- Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA, Cummings JL. Alzheimer's disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 15;1:15056. doi: 10.1038/nrdp.2015.56.
- Alzheimer's Disease International publication team. From plan to impact. Progress towards targets of the Global action plan on dementia. Alzheimer's Disease International. 2018.
- Parra MA, Baez S, Allegri R, Nitrini R, Lopera F, Slachevsky A, Custodio N, Lira D, Piguet O, Kumfor F, Huepe D, Cogram P, Bak T, Manes F, Ibanez A. Dementia in Latin America: Assessing the present and envisioning the future. Neurology. 2018 Jan 30;90(5):222-231. doi: 10.1212/WNL.0000000000004897. Epub 2018 Jan 5.
- Fuentes P, Albala C. An update on aging and dementia in Chile. Dement Neuropsychol. 2014 Oct-Dec;8(4):317-322. doi: 10.1590/S1980-57642014DN84000003.
- Gremer L, Scholzel D, Schenk C, Reinartz E, Labahn J, Ravelli RBG, Tusche M, Lopez-Iglesias C, Hoyer W, Heise H, Willbold D, Schroder GF. Fibril structure of amyloid-beta(1-42) by cryo-electron microscopy. Science. 2017 Oct 6;358(6359):116-119. doi: 10.1126/science.aao2825. Epub 2017 Sep 7.
- DeVos SL, Miller RL, Schoch KM, Holmes BB, Kebodeaux CS, Wegener AJ, Chen G, Shen T, Tran H, Nichols B, Zanardi TA, Kordasiewicz HB, Swayze EE, Bennett CF, Diamond MI, Miller TM. Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy. Sci Transl Med. 2017 Jan 25;9(374):eaag0481. doi: 10.1126/scitranslmed.aag0481.
- Ittner A, Chua SW, Bertz J, Volkerling A, van der Hoven J, Gladbach A, Przybyla M, Bi M, van Hummel A, Stevens CH, Ippati S, Suh LS, Macmillan A, Sutherland G, Kril JJ, Silva AP, Mackay JP, Poljak A, Delerue F, Ke YD, Ittner LM. Site-specific phosphorylation of tau inhibits amyloid-beta toxicity in Alzheimer's mice. Science. 2016 Nov 18;354(6314):904-908. doi: 10.1126/science.aah6205.
- Buerger K, Ewers M, Pirttila T, Zinkowski R, Alafuzoff I, Teipel SJ, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Soininen H, Hampel H. CSF phosphorylated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. Brain. 2006 Nov;129(Pt 11):3035-41. doi: 10.1093/brain/awl269. Epub 2006 Sep 29.
- Mattsson N, Zetterberg H, Hansson O, Andreasen N, Parnetti L, Jonsson M, Herukka SK, van der Flier WM, Blankenstein MA, Ewers M, Rich K, Kaiser E, Verbeek M, Tsolaki M, Mulugeta E, Rosen E, Aarsland D, Visser PJ, Schroder J, Marcusson J, de Leon M, Hampel H, Scheltens P, Pirttila T, Wallin A, Jonhagen ME, Minthon L, Winblad B, Blennow K. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064.
- Seo SW, Ayakta N, Grinberg LT, Villeneuve S, Lehmann M, Reed B, DeCarli C, Miller BL, Rosen HJ, Boxer AL, O'Neil JP, Jin LW, Seeley WW, Jagust WJ, Rabinovici GD. Regional correlations between [11C]PIB PET and post-mortem burden of amyloid-beta pathology in a diverse neuropathological cohort. Neuroimage Clin. 2016 Nov 11;13:130-137. doi: 10.1016/j.nicl.2016.11.008. eCollection 2017.
- Slachevsky A, Guzman-Martinez L, Delgado C, Reyes P, Farias GA, Munoz-Neira C, Bravo E, Farias M, Flores P, Garrido C, Becker JT, Lopez OL, Maccioni RB. Tau Platelets Correlate with Regional Brain Atrophy in Patients with Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2017;55(4):1595-1603. doi: 10.3233/JAD-160652.
- Farias G, Perez P, Slachevsky A, Maccioni RB. Platelet tau pattern correlates with cognitive status in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2012;31(1):65-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120304.
- Kern S, Zetterberg H, Kern J, Zettergren A, Waern M, Hoglund K, Andreasson U, Wetterberg H, Borjesson-Hanson A, Blennow K, Skoog I. Prevalence of preclinical Alzheimer disease: Comparison of current classification systems. Neurology. 2018 May 8;90(19):e1682-e1691. doi: 10.1212/WNL.0000000000005476. Epub 2018 Apr 13.
- Delgado C, Araneda A, Behrens MI. Validation of the Spanish-language version of the Montreal Cognitive Assessment test in adults older than 60 years. Neurologia (Engl Ed). 2019 Jul-Aug;34(6):376-385. doi: 10.1016/j.nrl.2017.01.013. Epub 2017 Mar 30. English, Spanish.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Saval 018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .