Биомаркеры болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости пожилых пациентов, перенесших операцию

Деменция — это синдром, характеризующийся когнитивными и поведенческими нарушениями у пожилых людей, который обычно проявляется потерей памяти, трудностями в общении или изменениями настроения. Деменция затрагивает около 50 миллионов человек в мире, оказывая влияние на их способность выполнять повседневную деятельность, часто требуя семейной и социальной поддержки.

Основной причиной деменции в Чили и во всем мире является болезнь Альцгеймера (БА), для которой характерно поражение больших участков коры головного мозга и гиппокампа, проявляющееся главным образом в изменениях избирательной памяти. Патогенез БА включает накопление в нейронах белков β-амилоида (Aβ) в форме внеклеточных бляшек и тау-белка, что приводит к возникновению нейрофибриллярных клубков. Диагноз БА обычно ставится на основании клинических критериев, однако точный диагноз БА является клинико-нейропатологическим. Несколько исследований поддержали невропатологическое исследование, основанное на присутствии белков Aβ и тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), с использованием их в качестве биомаркеров заболевания, что позволило обновить определение БА на их основе. Однако в нашей стране не проводится исследование биомаркеров деменции в ЦСЖ, что необходимо для достоверной диагностики патологии.

Целью данного проекта является оценка набора биомаркеров ЭА (tau, ptau, Aβ) в спинномозговой жидкости и крови пациентов пожилого возраста, которым предстоит операция в Клинической больнице Чилийского университета (HCUCH) и у которых она проводится. люмбальная пункция (ЛП) под анестезией, чтобы выявить тех пациентов, у которых есть эти биомаркеры спинномозговой жидкости и которые показывают более низкие показатели в когнитивных оценках. Для этого предполагается создать биобанк образцов ЦСЖ с образцами 30 субъектов путем проведения клинического пилотного исследования. Перед операцией пациентов будут оценивать с помощью Монреальской когнитивной оценки (MoCA) для определения наличия когнитивных нарушений, а образцы спинномозговой жидкости, полученные с помощью LP, будут анализировать с помощью иммунодетекции Aβ40, Aβ42, тау и ptau с помощью мультиплексной технологии. Кроме того, тау будет обнаружен в тромбоцитах с помощью вестерн-блоттинга образцов крови пациентов, и будет оценена взаимосвязь между уровнями плато тау и биомаркерами в спинномозговой жидкости. Наконец, будет оцениваться корреляция между показателями когнитивной оценки и уровнями биомаркеров в крови и спинномозговой жидкости, чтобы оценить полезность этих маркеров для выявления наличия когнитивных нарушений.