JS001:n teho yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt paksusuolensyöpä (JSFOL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edennyt paksusuolensyöpäpotilaat, jotka on diagnosoitu patologisella biopsialla, ja potilailla on määritelty indikaatiot neoadjuvanttikemoterapiaan MDT-ryhmän mukaan.
2. Potilaat voivat olla käytettävissä leikkaukseen.
3. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukainen leesio;
4. Miehet ja naiset iältään ≥18 vuotta.
5. ECOG-pisteet 0-1; Arvioitu käyttöikä ≥1 vuosi.
6. Pääelimet ja luuytimen toiminta ovat periaatteessa normaaleja:

(1) Verikoe Valkosolujen määrä (WBC)≥2000/mm^3; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm^3; Verihiutalemäärä ≥100000/mm^ 3; Hemoglobiini ≥ 9 g/d; Seerumin kreatiini ≤ 2,0 mg/dl; (2) Maksan toiminta Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) on normaalialueella (laitoksen määrittelemä normaalialue; Gilbertin oireyhtymän kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl); Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin alaniiniaminotransferaasitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 * normaalin yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​(tai potilas käyttää varfariinia pitkään, INR=2-3) ja protrombiiniaika (PTT) ≤ULN (3) Keuhkotoiminta Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥70 % ennustava TAI; DLCO < 70 % ja ≥ 55 % ja maksimaalinen hapenkulutus VO2 max ≥ 10 l/min/kg (kardiopulmonaalinen arviointi) tai 6 minuutin kävelykoe ≥ 500 metriä; Potilaat, joiden DLCO on < 55 %, eivät ole mukana tässä tutkimuksessa; Pulssioksimetria levossa tai kävelyssä ≥92 % (4) Sydämen toiminta Lähtötilan EKG:ssä ei näy PR-välin pidentymistä tai eteiskammiokatkosta; 7. Potilaan ja hänen puolisonsa tulee sopia noudattavansa ehkäisymenetelmää koskevia ohjeita koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä (esim. Kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit); Seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; 8. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumusasiakirjan ja olivat hyvin mukaisia ​​ja testaajia voitiin seurata.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus) tai systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä hoidettavia sairauksia (paitsi vitiligopotilaita)；
2. Käytä rokotteita tartuntatauteja (kuten flunssa, vesirokko jne.) vastaan ​​4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta;
3. Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) positiivisen havaitsemisen;
4. ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) tunnettu positiivinen historia tai positiivinen testitulos;
5. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten (1)epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vaikea hallitsematon rytmihäiriö；Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine >140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); (2) aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; (3) maksasairaudet, kuten kirroosi, (4) dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti; huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l); (5) virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia>tai =++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä >1,0 g; (6) sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai hänellä on mielenterveyshäiriöitä;
6. Aikaisempi hoito millä tahansa kasvainten vastaisella hoidolla, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia (kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4 tai mitkä tahansa muut vasta-aineet, mutta ei niihin rajoittuen) jotka kohdistuvat T-solujen yhteissäätelyreittiin) jne; Tällä hetkellä käytetään kasvaimiin liittyviä hoitoja tai online-syöpälääkkeitä; Antikoagulantti on tällä hetkellä käytössä; Sai suuren leikkauksen viimeisen 3 viikon aikana;
7. Aiempien pahanlaatuisten kasvainten tutkimukset, ellei täydellistä remissiota saavuteta vähintään 2 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista eikä muuta hoitoa ole (henkilöitä, joilla on ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ei suljeta pois tutkimuksesta);
8. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus, oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on löydetty rintakehän TT-kuvauksissa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa.
9. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja, systeemisiä glukokortikoideja ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja;
10. Raskaana oleva tai imettävä nainen;
11. Vangit, jotka ovat laittomasti vangittuja tai pakollisia ei-psyykkisen sairauden tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi;
12. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat) tai hoitoa antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai vastaavilla;
13. Aiemmat allergiset reaktiot interventioihin;
14. Tutkijan arvion mukaan on vakavia rinnakkaissairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;

16. On saanut rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimusta.