La eficacia de JS001 combinado con quimioterapia en pacientes con cáncer de colon localmente avanzado (JSFOL)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de colon localmente avanzado diagnosticados por biopsia patológica, y los pacientes tienen indicaciones definidas para quimioterapia neoadyuvante por grupo MDT.
2. Los pacientes pueden estar disponibles para someterse a cirugía.
3. El paciente tiene al menos 1 lesión medible según RECIST versión 1.1;
4. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
5. puntuación ECOG 0-1; Estime la vida ≥1 año.
6. Los órganos principales y la función de la médula ósea son básicamente normales:

(1) Análisis de sangre Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2000/mm^ 3; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm^ 3; Recuento de plaquetas en sangre ≥100000/mm^ 3; Hemoglobina ≥9g/d; Creatina sérica ≤ 2,0 mg/dL; (2) Función hepática La bilirrubina sérica total (TBIL) está dentro del rango normal (rango normal especificado por la institución; bilirrubina total del síndrome de Gilbert <3,0 mg/dL); Aspartato transaminasa sérica (AST), alanina aminotransferasa transaminasa sérica (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 * límite superior normal (ULN); Índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​(o el paciente está tomando warfarina durante mucho tiempo, INR=2-3) y tiempo de protrombina (PTT) ≤ULN (3) Función pulmonar Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥70 % OR predictivo; DLCO<70% y ≥55%, y el consumo máximo de oxígeno VO2 max ≥10L/min/Kg (evaluación cardiopulmonar) o experimento de caminata de 6 minutos ≥500 metros; Los pacientes con DLCO <55% no están incluidos en este estudio; Pulsioximetría en reposo o caminando ≥92% (4) Función cardíaca El ECG basal no muestra prolongación del intervalo PR ni bloqueo auriculoventricular; 7. El paciente y su pareja deben aceptar seguir las instrucciones del método anticonceptivo durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (p. dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o preservativos); La prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser lactante; 8. Los pacientes se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un documento de consentimiento informado y cumplieron bien y pudieron ser seguidos por los evaluadores.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad autoinmune activa anterior (incluidos los antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal) o antecedentes de enfermedades que deban tratarse con esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores (excepto en pacientes con vitíligo);
2. Usar vacunas contra enfermedades infecciosas (como gripe, varicela, etc.) dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al inicio del tratamiento del estudio;
3. Infección sistémica activa que requiere tratamiento, detección positiva de antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C;
4. Un historial positivo conocido o resultado positivo de la prueba del virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
5. Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, como (1) angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmia grave no controlada；Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión diastólica presión arterial > 90 mmHg); (2) infección grave activa o no controlada; (3) enfermedades hepáticas tales como cirrosis, (4) enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa crónica; mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10mmol/L); (5) la rutina urinaria indica proteína urinaria> o =++, y cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas> 1,0 g; (6) tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no poder dejar de fumar o tener trastornos mentales;
6. Tratamiento previo con cualquier tratamiento antitumoral, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia (como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo que se dirigen a la vía correguladora de células T), etc.; Actualmente se utilizan terapias relacionadas con tumores o medicamentos contra el cáncer en línea; El anticoagulante está actualmente en uso; Recibió una cirugía mayor en las últimas 3 semanas;
7. Estudios con neoplasias malignas previas, a menos que se logre la remisión completa al menos 2 años antes del inicio del estudio y ningún otro tratamiento (los sujetos con carcinoma de células basales de piel y carcinoma in situ de cuello uterino no serán excluidos del estudio);
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial previa, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar intersticial sintomática o evidencia de cualquier neumonía activa encontrada en tomografías computarizadas de tórax dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio.
9. Se usaron fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento con el fármaco del estudio, excluyendo glucocorticoides tópicos, glucocorticoides sistémicos ≤ 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides;
10. Hembra gestante o lactante;
11. Prisioneros que están ilegalmente encarcelados u obligados por enfermedades no mentales o enfermedades físicas (por ejemplo, enfermedades infecciosas);
12. Pacientes con tendencia al sangrado (como úlceras gastrointestinales activas) o en tratamiento con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o similares;
13. Antecedentes de reacciones alérgicas a las intervenciones;
14. A juicio del investigador, existen enfermedades graves concomitantes que ponen en peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio por parte del paciente;

16. Ha recibido una vacuna dentro de los 30 días anteriores al estudio.