Účinnost JS001 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva (JSFOL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva diagnostikovaní patologickou biopsií a pacienti mají definované indikace pro neoadjuvantní chemoterapii skupinou MDT.
2. Pacienti mohou být k dispozici pro operaci.
3. Pacient má alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1;
4. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
5. skóre ECOG 0-1; Odhadněte životnost ≥1 rok.
6. Hlavní orgány a funkce kostní dřeně jsou v zásadě normální:

(1) Krevní test Počet bílých krvinek (WBC)≥2000/mm^ 3; Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1000/mm^ 3; počet krevních destiček ≥100000/mm^ 3; Hemoglobin ≥9g/den; Sérový kreatin ≤ 2,0 mg/dl; (2) Funkce jater Celkový bilirubin v séru (TBIL) je v normálním rozmezí (normální rozmezí specifikované institucí; celkový bilirubin u Gilbertova syndromu <3,0 mg/dl); Sérová aspartáttransamináza (AST), sérová alaninaminotransferázatransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 * horní hranice normálu (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​(nebo pacient užívá Warfarin po dlouhou dobu, INR=2-3) a protrombinový čas (PTT) ≤ULN (3) Plicní funkce Kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) ≥70 % prediktivní OR; DLCO < 70 % a ≥ 55 % a maximální spotřeba kyslíku VO2 max ≥ 10 l/min/kg (kardiopulmonální hodnocení) nebo experiment 6 minut chůze ≥ 500 metrů; Pacienti s DLCO <55 % nejsou do této studie zahrnuti; Pulzní oxymetrie v klidu nebo při chůzi ≥92 % (4) Srdeční funkce Základní EKG nevykazuje žádné prodloužení intervalu PR ani atrioventrikulární blokádu; 7. Pacient a jeho partner musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu antikoncepce po dobu trvání studie a do 6 měsíců od ukončení studie (např. Nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy); Těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; 8. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii, podepsali dokument informovaného souhlasu a byli dobře kompatibilní a mohli být sledováni testery.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli předchozí aktivní autoimunitní onemocnění (včetně jakékoli anamnézy zánětlivého onemocnění střev) nebo anamnéza onemocnění, která mají být léčena systémovými steroidy nebo imunosupresivy (kromě pacientů s vitiligem）
2. Použijte vakcíny proti infekčním onemocněním (jako je chřipka, plané neštovice atd.) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby;
3. Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu, pozitivní průkaz povrchového antigenu hepatitidy B nebo ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C;
4. Známá pozitivní anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
5. Pacienti s jakýmkoliv závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, jako je (1) nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, těžká nekontrolovaná arytmie；Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastol. krevní tlak > 90 mmHg); (2) aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; (3) onemocnění jater, jako je cirhóza, (4) dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida; špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); (5) rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči>nebo=++ a potvrzená 24hodinová bílkovina v moči kvantitativní >1,0g; (6) mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat kouřit nebo mít duševní poruchy;
6. Mírná léčba jakoukoli protinádorovou léčbou, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie (jako jsou protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 nebo jakékoli jiné protilátky které cílí na koregulační dráhu T buněk), atd.; V současnosti se používají terapie související s nádory nebo online protinádorová léčiva; V současné době se používá antikoagulant; podstoupila velkou operaci v posledních 3 týdnech;
7. Studie s předchozími malignitami, pokud není dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před zahájením studie a žádná jiná léčba (subjekty s bazaliomem kůže a karcinomem in situ děložního čípku nebudou ze studie vyloučeny);
8. Předchozí intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, symptomatická intersticiální plicní nemoc nebo důkaz jakékoli aktivní pneumonie nalezené na CT vyšetřeních hrudníku během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem.
9. Imunosupresivní léky byly použity během 2 týdnů před první léčbou studovaným lékem, s výjimkou topických glukokortikoidů, systémových glukokortikoidů ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných glukokortikoidů;
10. Těhotná nebo kojící žena;
11. Vězni, kteří jsou nezákonně uvězněni nebo jsou nuceni pro jiné než duševní onemocnění nebo fyzické (např. infekční onemocnění) onemocnění;
12. Pacienti se sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní gastrointestinální vředy) nebo léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobně;
13. Anamnéza alergických reakcí na intervence;
14. Podle úsudku zkoušejícího existují závažná průvodní onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;

16. Dostal vakcínu během 30 dnů před studií.