Эффективность JS001 в сочетании с химиотерапией у пациентов с местнораспространенным раком толстой кишки (JSFOL)

Критерии включения:

1. Пациенты с местно-распространенным раком толстой кишки, диагностированные с помощью патологической биопсии, и пациенты с определенными показаниями для неоадъювантной химиотерапии в группе МДТ.
2. Пациенты могут быть готовы к хирургическому вмешательству.
3. У пациента имеется как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
4. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
5. оценка по шкале ECOG 0-1; Расчетный срок службы ≥1 год.
6. Основные органы и функции костного мозга в основном в норме:

(1) Анализ крови Количество лейкоцитов (WBC) ≥2000/мм^3; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм^3; Количество тромбоцитов в крови ≥100000/мм^3; Гемоглобин ≥9 г/день; Креатин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл; (2) Функция печени. Общий билирубин сыворотки (TBIL) находится в пределах нормы (нормальный диапазон, указанный учреждением; общий билирубин при синдроме Жильбера <3,0 мг/дл); Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ), сывороточная аланинаминотрансфераза-трансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 * верхний предел нормы (ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​(или пациент длительное время принимает варфарин, МНО=2-3), протромбиновое время (ЧТВ) ≤ВГН (3) Легочная функция Диффузионная способность угарного газа (DLCO) ≥70% предиктивное ИЛИ; DLCO<70% и ≥55%, максимальное потребление кислорода VO2 max ≥10 л/мин/кг (кардиопульмональная оценка) или эксперимент с 6-минутной ходьбой ≥500 метров; Пациенты с DLCO <55% не включены в это исследование; Пульсоксиметрия в покое или при ходьбе ≥92% (4) Функция сердца Исходная ЭКГ не показывает удлинения интервала PR или атриовентрикулярной блокады; 7. Пациент и его/ее партнер должны согласиться следовать инструкциям по методу контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования (например, Внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презервативы); Тест на беременность сыворотки или мочи отрицательный в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть в период лактации; 8. Пациенты добровольно присоединились к исследованию, подписали документ об информированном согласии, полностью соблюдали требования и могли находиться под наблюдением тестировщиков.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее активное аутоиммунное заболевание (включая любое воспалительное заболевание кишечника в анамнезе) или заболевания в анамнезе, требующие лечения системными стероидами или иммунодепрессантами (за исключением пациентов с витилиго);
2. Использовать вакцины против инфекционных заболеваний (таких как грипп, ветряная оспа и т. д.) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения;
3. Активная системная инфекция, требующая лечения, положительное определение поверхностного антигена гепатита В или рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С;
4. Известный положительный анамнез или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
5. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как (1) нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, тяжелая неконтролируемая аритмия; пациенты с неудовлетворительным контролем артериального давления (систолическое артериальное давление >140 мм рт. артериальное давление>90 мм рт.ст.); (2) активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; (3) заболевания печени, такие как цирроз, (4) декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); (5) режим мочеиспускания указывает на содержание белка в моче > или =++ и подтвержденное количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г; (6) наличие в анамнезе злоупотребления психотропными веществами и невозможность бросить курить или наличие психических расстройств;
6. Раннее лечение любым противоопухолевым лечением, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию (например, антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 или любые другие антитела). которые нацелены на путь совместной регуляции Т-клеток) и т. д.; В настоящее время используются методы лечения опухолей или онлайновые противораковые препараты; В настоящее время используется антикоагулянт; Перенес серьезную операцию за последние 3 недели;
7. Исследования с предыдущими злокачественными новообразованиями, если полная ремиссия не будет достигнута по крайней мере за 2 года до начала исследования и не будет проведено другое лечение (субъекты с базально-клеточным раком кожи и раком in situ шейки матки не будут исключены из исследования);
8. История предшествующего интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, симптоматического интерстициального заболевания легких или признаков любой активной пневмонии, обнаруженной при КТ грудной клетки в течение 4 недель до первого лечения исследуемым лекарственным средством.
9. Иммуносупрессивные препараты использовались в течение 2 недель до первого лечения исследуемым препаратом, за исключением местных глюкокортикоидов, системных глюкокортикоидов ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других глюкокортикоидов;
10. Беременная или кормящая женщина;
11. Заключенные, которые незаконно или принудительно заключены в тюрьму за непсихическое заболевание или физическое заболевание (например, инфекционное заболевание);
12. Пациенты со склонностью к кровотечениям (такие как активные язвы желудочно-кишечного тракта) или лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин и т.п.;
13. Наличие в анамнезе аллергических реакций на вмешательства;
14. По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение пациентом исследования;

16. Получил вакцину в течение 30 дней до исследования.