A eficácia de JS001 combinado com quimioterapia em pacientes com câncer de cólon localmente avançado (JSFOL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de cólon localmente avançado diagnosticados por biópsia patológica, e os pacientes têm indicações definidas para quimioterapia neoadjuvante pelo grupo MDT.
2. Os pacientes podem estar disponíveis para se submeter à cirurgia.
3. O paciente tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
4. Homens e mulheres com idade ≥18 anos.
5. pontuação ECOG 0-1; Vida útil estimada ≥1 ano.
6. Os principais órgãos e a função da medula óssea são basicamente normais:

(1) Exame de sangue Contagem de glóbulos brancos (WBC)≥2000/mm^ 3; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1000/mm^ 3; Contagem de plaquetas sanguíneas ≥100000/mm^ 3; Hemoglobina ≥9g/dia; Creatina sérica ≤ 2,0mg/dL; (2) Função hepática A bilirrubina total sérica (TBIL) está dentro da faixa normal (faixa normal especificada pela instituição; bilirrubina total da síndrome de Gilbert <3,0mg/dL); Aspartato Transaminase sérica (AST), Alanina Aminotransferase Transaminase (ALT) sérica e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 * limite superior do normal (LSN); Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​(ou o paciente está tomando varfarina por muito tempo, INR = 2-3) e tempo de protrombina (PTT) ≤ULN (3) Função pulmonar Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≥70% OU preditiva; DLCO<70% e ≥55% , e o consumo máximo de oxigênio VO2 max ≥10L/min/Kg (avaliação cardiopulmonar) ou experimento de caminhada de 6 minutos ≥500 metros; Pacientes com DLCO <55% não são incluídos neste estudo; Oximetria de pulso em repouso ou caminhada ≥92% (4) Função cardíaca O ECG basal não mostra prolongamento do intervalo PR ou bloqueio atrioventricular; 7. O paciente e seu companheiro devem concordar em seguir as instruções para o método de contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos); O teste de gravidez de soro ou urina é negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser não lactante; 8. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o documento de consentimento informado e foram bem aderentes e puderam ser acompanhados pelos testadores.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença autoimune ativa anterior (incluindo qualquer história de doença inflamatória intestinal) ou história de doenças a serem tratadas com esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras (exceto para pacientes com vitiligo);
2. Usar vacinas contra doenças infecciosas (como gripe, varicela, etc.) dentro de 4 semanas (28 dias) após o início do tratamento do estudo;
3. Infecção sistêmica ativa que requer tratamento, detecção positiva do antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C;
4. Uma história positiva conhecida ou resultado de teste positivo do vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
5. Pacientes com doenças graves e/ou não controladas, como (1) angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, arritmia grave não controlada; pressão arterial >90mmHg); (2) infecção grave ativa ou não controlada; (3) doenças hepáticas como cirrose, (4) doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa; mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L); (5) rotina urinária indica proteína urinária>ou=++, e quantitativo confirmado de proteína urinária de 24 horas >1,0g; (6) ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e ser incapaz de parar ou ter transtornos mentais;
6. Tratamento anterior com qualquer tratamento antitumoral, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (como anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 ou quaisquer outros anticorpos que visam a via co-regulatória das células T), etc; Atualmente, estão sendo usadas terapias relacionadas a tumores ou medicamentos anticancerígenos on-line; O anticoagulante está atualmente em uso; Recebeu cirurgia de grande porte nas últimas 3 semanas;
7. Estudos com malignidades anteriores, a menos que a remissão completa seja alcançada pelo menos 2 anos antes do início do estudo e nenhum outro tratamento (indivíduos com carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero não serão excluídos do estudo);
8. História de doença pulmonar intersticial anterior, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou evidência de qualquer pneumonia ativa encontrada em tomografia computadorizada de tórax dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo.
9. Fármacos imunossupressores foram usados ​​dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo, excluindo glicocorticóides tópicos, glicocorticóides sistêmicos ≤ 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides;
10. Fêmea grávida ou lactante;
11. Prisioneiros presos ilegalmente ou compulsivamente por doença não mental ou doença física (por exemplo, doença infecciosa);
12. Pacientes com tendência a sangramento (como úlceras gastrointestinais ativas) ou em tratamento com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou semelhantes;
13. Histórico de reações alérgicas às intervenções;
14. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente;

16. Recebeu vacina nos 30 dias anteriores ao estudo.