Effekten av JS001 kombinert med kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft (JSFOL)

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avanserte tykktarmskreftpasienter diagnostisert ved patologisk biopsi, og pasientene har definert indikasjoner for neoadjuvant kjemoterapi av MDT-gruppen.
2. Pasienter kan være tilgjengelige for å gjennomgå kirurgi.
3. Pasienten har minst 1 målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1;
4. Hanner og kvinner i alderen ≥18 år.
5. ECOG-score 0-1; Estimert levetid ≥1 år.
6. Hovedorganene og beinmargsfunksjonen er i utgangspunktet normale:

(1) Blodprøve Antall hvite blodlegemer (WBC)≥2000/mm^ 3; Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1000/mm^ 3; Blodplateantall ≥100000/mm^ 3; Hemoglobin ≥9g/d; Serumkreatin ≤ 2,0 mg/dL; (2) Leverfunksjon Serum totalt bilirubin (TBIL) er innenfor normalområdet (normalt område spesifisert av institusjonen; Total bilirubin av Gilbert syndrom <3,0 mg/dL); Serumaspartattransaminase (AST), serumalaninaminotransferasetransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * øvre normalgrense (ULN); International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​(eller pasienten tar Warfarin i lang tid, INR=2-3), og protrombintid (PTT) ≤ULN (3) Lungefunksjon Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) ≥70 % prediktiv ELLER; DLCO<70% og ≥55%, og maksimalt oksygenforbruk VO2 max ≥10L/min/Kg (kardiopulmonal vurdering) eller 6 minutters gange eksperiment ≥500 meter; Pasienter med DLCO <55 % er ikke inkludert i denne studien; Pulsoksymetri i hvile eller gange ≥92 % (4) Hjertefunksjon Baseline EKG viser ingen PR-intervallforlengelse eller atrioventrikulær blokkering; 7. Pasienten og hans/hennes ektefelle må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoden i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien (f.eks. Intrauterin enhet, p-piller eller kondomer); Serum- eller uringraviditetstest er negativ innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; 8. Pasienter ble frivillig med i studien, signerte et informert samtykkedokument og var godt kompatible og kunne følges opp med testere.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere aktiv autoimmun sykdom (inkludert historie med inflammatorisk tarmsykdom), eller historie med sykdommer som skal behandles med systemiske steroider eller immunsuppressive legemidler (unntatt vitiligopasienter);
2. Bruk vaksiner mot infeksjonssykdommer (som influensa, vannkopper, etc.) innen 4 uker (28 dager) etter start av studiebehandlingen;
3. Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling, positiv påvisning av hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA);
4. En kjent positiv historie eller positivt testresultat av humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
5. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som (1) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollert arytmi；pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk >140 mmHg) blodtrykk>90 mmHg); (2) aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon; (3) leversykdommer som skrumplever, (4) dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt; dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L); (5) urinrutine indikerer urinprotein>eller=++, og bekreftet 24-timers urinprotein kvantitativt >1,0g; (6) å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk og være ute av stand til å slutte eller ha psykiske lidelser;
6. Tidligere behandling med enhver antitumorbehandling, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer som retter seg mot T-cellens co-regulatoriske vei), etc; Tumorrelaterte terapier eller online kreftmedisiner brukes for tiden; Antikoagulant er for tiden i bruk; Fikk større operasjoner de siste 3 ukene;
7. Studier med tidligere maligniteter, med mindre fullstendig remisjon oppnås minst 2 år før starten av studien og ingen annen behandling (pasienter med basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen vil ikke bli ekskludert fra studien);
8. Anamnese med tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tegn på aktiv lungebetennelse funnet på CT-skanninger av brystet innen 4 uker før den første medikamentelle studiebehandlingen.
9. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 2 uker før den første studiemedikamentelle behandlingen, unntatt topikale glukokortikoider, systemiske glukokortikoider ≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider;
10. gravid eller ammende kvinne;
11. Fanger som er ulovlig fengslet eller tvunget på grunn av ikke-psykisk sykdom eller fysisk (f.eks. smittsom sykdom);
12. Pasienter med blødningstendens (som aktive gastrointestinale sår) eller behandling med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller lignende;
13. En historie med allergiske reaksjoner på intervensjonene;
14. Ifølge etterforskerens vurdering er det alvorlige samtidige sykdommer som setter sikkerheten til pasienten i fare eller påvirker pasientens gjennomføring av studien;

16. Har mottatt en vaksine innen 30 dager før studien.