L'efficacia di JS001 in combinazione con la chemioterapia nei pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato (JSFOL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato diagnosticati mediante biopsia patologica e i pazienti hanno indicazioni definite per la chemioterapia neoadiuvante dal gruppo MDT.
2. I pazienti possono essere disponibili a sottoporsi a intervento chirurgico.
3. Il paziente ha almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1;
4. Maschi e femmine di età ≥18 anni.
5. punteggio ECOG 0-1; Vita stimata ≥1 anno.
6. Gli organi principali e la funzione del midollo osseo sono sostanzialmente normali:

(1) Analisi del sangue Conta dei globuli bianchi (WBC)≥2000/mm^ 3; Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1000/mm^3; Conta piastrinica ≥100000/mm^3; Emoglobina ≥9 g/giorno; Creatina sierica ≤ 2,0 mg/dL; (2) Funzionalità epatica La bilirubina totale sierica (TBIL) rientra nell'intervallo normale (intervallo normale specificato dall'istituto; Bilirubina totale della sindrome di Gilbert <3,0 mg/dL); Aspartato transaminasi sierica (AST), alanina aminotransferasi transaminasi sierica (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 * limite superiore della norma (ULN); Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​(o il paziente sta assumendo Warfarin da molto tempo, INR=2-3) e tempo di protrombina (PTT) ≤ULN (3) Funzionalità polmonare Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥70% OR predittivo; DLCO<70% e ≥55% e consumo massimo di ossigeno VO2 max ≥10 L/min/Kg (valutazione cardiopolmonare) o esperimento di camminata di 6 minuti ≥500 metri; I pazienti con DLCO <55% non sono inclusi in questo studio; Pulsossimetria a riposo o durante la deambulazione ≥92% (4) Funzionalità cardiaca L'ECG basale non mostra alcun prolungamento dell'intervallo PR o blocco atrioventricolare; 7. Il paziente e il suo coniuge devono accettare di seguire le istruzioni per il metodo contraccettivo per la durata del periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (es. Dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo); Il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; 8. I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il documento di consenso informato, erano ben conformi e potevano essere seguiti dai tester.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente malattia autoimmune attiva (inclusa qualsiasi storia di malattia infiammatoria intestinale) o storia di malattie da trattare con steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori (ad eccezione dei pazienti con vitiligine）；
2. Utilizzare vaccini contro malattie infettive (come influenza, varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio;
3. Infezione sistemica attiva che richiede trattamento, rilevazione positiva dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C;
4. Una storia positiva nota o un risultato positivo del test del virus dell'immunodeficienza umana o della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
5. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, come (1) angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, aritmia grave non controllata; pressione arteriosa >90 mmHg); (2) infezione grave attiva o incontrollata; (3) malattie del fegato come la cirrosi, (4) malattie del fegato scompensate, epatite cronica attiva; scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L); (5) la routine urinaria indica proteine ​​urinarie > o =++ e un quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore confermato > 1,0 g; (6) avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e non essere in grado di smettere o avere disturbi mentali;
6. Trattamento precedente con qualsiasi trattamento antitumorale, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (come anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o altri anticorpi che prendono di mira la via di co-regolazione delle cellule T), ecc.; Attualmente vengono utilizzate terapie antitumorali o farmaci antitumorali online; L'anticoagulante è attualmente in uso; Ha ricevuto un intervento chirurgico importante nelle ultime 3 settimane;
7. Studi con precedenti tumori maligni, a meno che non sia stata raggiunta la remissione completa almeno 2 anni prima dell'inizio dello studio e nessun altro trattamento (soggetti con carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ della cervice non saranno esclusi dallo studio);
8. - Anamnesi di precedente malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o evidenza di polmonite attiva rilevata su scansioni TC del torace entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio.
9. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo trattamento farmacologico in studio, esclusi i glucocorticoidi topici, i glucocorticoidi sistemici ≤ 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi;
10. Femmina incinta o in allattamento;
11. Detenuti che sono detenuti illegalmente o obbligati per malattia non mentale o malattia fisica (es. malattia infettiva);
12. Pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere gastrointestinali attive) o trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o simili;
13. Una storia di reazioni allergiche agli interventi;
14. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono gravi malattie concomitanti che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente;

16. Ha ricevuto un vaccino entro 30 giorni prima dello studio.