Skuteczność JS001 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jelita grubego (JSFOL)

Kryteria przyjęcia:

1. Chorzy na miejscowo zaawansowanego raka okrężnicy rozpoznani na podstawie biopsji patologicznej oraz chorzy z określonymi wskazaniami do chemioterapii neoadjuwantowej wg grupy MDT.
2. Pacjenci mogą być dostępni do poddania się operacji.
3. Pacjent ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1;
4. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
5. Wynik ECOG 0-1; Szacowana żywotność ≥1 rok.
6. Główne narządy i funkcja szpiku kostnego są w zasadzie prawidłowe:

(1) Badanie krwi Liczba białych krwinek (WBC)≥2000/mm^3; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm^3; Liczba płytek krwi ≥100000/mm^3; Hemoglobina ≥9g/d; kreatyna w surowicy ≤ 2,0 mg/dl; (2) Czynność wątroby Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) mieści się w zakresie normy (zakres normy określony przez instytucję; bilirubina całkowita w zespole Gilberta <3,0 mg/dl); Transaminaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) w surowicy ≤ 2,5 * górna granica normy (GGN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​(lub pacjent przyjmuje warfarynę przez długi czas, INR=2-3) i czas protrombinowy (PTT) ≤GGN (3) Czynność płuc Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) ≥70% predykcyjne OR; DLCO<70% i ≥55% oraz maksymalne zużycie tlenu VO2 max ≥10L/min/Kg (ocena krążeniowo-oddechowa) lub eksperyment 6-minutowego marszu ≥500 metrów; Pacjenci z DLCO <55% nie są włączeni do tego badania; Pulsoksymetria w spoczynku lub podczas chodzenia ≥92% (4) Czynność serca Wyjściowe EKG nie wykazuje wydłużenia odstępu PR ani bloku przedsionkowo-komorowego; 7. Pacjent i jego/jej współmałżonek muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania (np. wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); Wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może to oznaczać okresu laktacji; 8. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali dokument świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i mogli być monitorowani przez testerów.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza aktywna choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit w wywiadzie) lub choroby wymagające leczenia ogólnoustrojowymi steroidami lub lekami immunosupresyjnymi w wywiadzie (z wyjątkiem pacjentów z bielactwem);
2. stosować szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (takim jak grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania;
3. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, dodatnie wykrycie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C;
4. Znana pozytywna historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
5. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak (1) niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężka niekontrolowana arytmia; Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie krwi >90 mmHg); (2) aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; (3) choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, (4) niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; zła kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l); (5) rutyna moczu wskazuje białko w moczu>lub=++ i potwierdzona dobowa ilość białka w moczu >1,0g; (6) w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych i nie był w stanie rzucić palenia lub miał zaburzenia psychiczne;
6. Pevious leczenie jakimkolwiek leczeniem przeciwnowotworowym, w tym między innymi chemioterapią, radioterapią, immunoterapią (taką jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciała które są ukierunkowane na szlak współregulacji limfocytów T) itp.; Obecnie stosowane są terapie przeciwnowotworowe lub leki przeciwnowotworowe dostępne online; Obecnie w użyciu jest antykoagulant; Przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 3 tygodni;
7. Badania z przebytymi nowotworami złośliwymi, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem badania i nie zastosowano innego leczenia (osobniczki z rakiem podstawnokomórkowym skóry i rakiem in situ szyjki macicy nie będą wykluczone z badania);
8. Historia wcześniejszej choroby śródmiąższowej płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, objawowej śródmiąższowej choroby płuc lub dowód jakiegokolwiek czynnego zapalenia płuc stwierdzonego na tomografii komputerowej klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem.
9. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym lekiem, z wyłączeniem miejscowych glikokortykoidów, ogólnoustrojowych glikokortykoidów ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykoidów;
10. Kobieta w ciąży lub karmiąca;
11. Więźniowie, którzy są nielegalnie uwięzieni lub skazani za chorobę inną niż psychiczna lub chorobę fizyczną (np. choroba zakaźna);
12. Pacjenci ze skłonnością do krwawień (takich jak czynne wrzody przewodu pokarmowego) lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne;
13. Historia reakcji alergicznych na interwencje;
14. W ocenie badacza występują poważne choroby współistniejące, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania;

16. Otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni przed badaniem.