De werkzaamheid van JS001 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde darmkanker (JSFOL)

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderde darmkankerpatiënten gediagnosticeerd door pathologische biopsie, en de patiënten hebben indicaties gedefinieerd voor neoadjuvante chemotherapie door de MDT-groep.
2. Patiënten kunnen beschikbaar zijn om een ​​operatie te ondergaan.
3. Patiënt heeft minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
4. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
5. ECOG-score 0-1; Schat levensduur ≥1 jaar.
6. De belangrijkste organen en beenmergfunctie zijn in principe normaal:

(1) Bloedonderzoek Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥2000/mm^ 3; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm^ 3; Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm^ 3; Hemoglobine ≥9g/d; Serumcreatine ≤ 2,0 mg/dL; (2) Leverfunctie Totaal bilirubine in serum (TBIL) ligt binnen het normale bereik (normaal bereik gespecificeerd door de instelling; totaal bilirubine van het syndroom van Gilbert <3,0 mg/dl); Serum Aspartaat Transaminase (AST), serum Alanine Aminotransferase Transaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * bovengrens van normaal (ULN); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​(of de patiënt gebruikt lange tijd warfarine, INR=2-3), en protrombinetijd (PTT) ≤ULN (3) Longfunctie Koolmonoxideverspreidingscapaciteit (DLCO) ≥70% voorspellende OF; DLCO<70% en ≥55%, en het maximale zuurstofverbruik VO2 max ≥10L/min/Kg (cardiopulmonale beoordeling) of 6 minuten lopen experiment ≥500 meter; Patiënten met DLCO <55% zijn niet opgenomen in deze studie; Pulsoximetrie in rust of lopen ≥92% (4) Hartfunctie Baseline ECG toont geen verlenging van het PR-interval of atrioventriculair blok; 7. De patiënt en zijn/haar partner moeten ermee instemmen de instructies voor de anticonceptiemethode op te volgen voor de duur van de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek (bijv. Spiraaltje, anticonceptiepil of condoom); Zwangerschapstest in serum of urine is negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en mag geen borstvoeding geven; 8. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het document voor geïnformeerde toestemming, en waren goed compliant en konden worden opgevolgd door testers.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere actieve auto-immuunziekte (inclusief een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoening), of voorgeschiedenis van ziekten die moeten worden behandeld met systemische steroïden of immunosuppressiva (behalve voor vitiligopatiënten）；
2. Gebruik vaccins tegen infectieziekten (zoals griep, waterpokken, etc.) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de studiebehandeling;
3. Actieve systemische infectie die behandeling vereist, positieve detectie van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA);
4. Een bekende positieve geschiedenis of positief testresultaat van het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
5. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, zoals (1) instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmie; Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk>90 mmHg); (2) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; (3) leverziekten zoals cirrose, (4) gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L); (5) urinaire routine geeft urinaire proteïne> of = ++ aan, en bevestigde 24-uurs urine-eiwit kwantitatief> 1,0 g; (6) een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
6. Vorige behandeling met elke antitumorbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichamen of andere antilichamen die gericht zijn op de T-cel co-regulerende route), etc; Tumorgerelateerde therapieën of online kankermedicijnen worden momenteel gebruikt; Antistollingsmiddel is momenteel in gebruik; In de afgelopen 3 weken een grote operatie ondergaan;
7. Studies met eerdere maligniteiten, tenzij volledige remissie is bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan de start van de studie en geen andere behandeling (proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals zullen niet worden uitgesloten van de studie);
8. Voorgeschiedenis van eerdere interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of bewijs van enige actieve pneumonie gevonden op CT-scans van de borst binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Immunosuppressiva werden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, met uitzondering van lokale glucocorticoïden, systemische glucocorticoïden ≤ 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden;
10. Zwangere of zogende vrouw;
11. Gedetineerden die illegaal zijn opgesloten of gedwongen zijn wegens niet-geestesziekte of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte;
12. Patiënten met bloedingsneiging (zoals actieve gastro-intestinale zweren) of behandeling met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine en dergelijke;
13. Een geschiedenis van allergische reacties op de interventies;
14. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;

16. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek een vaccin gekregen.