Griffithsiinipohjainen peräsuolen mikrobisidi viruksen sisäänpääsyn ehkäisyyn (PREVENT) (PREVENT)
Satunnaistettu kaksoissokkovaiheen 1 turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus Q-griffithsinin peräruiskeesta, joka annettiin rektaalisesti HIV-1-seronegatiivisille aikuisille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikrobisidi on lääke tai aine, joka on suunniteltu estämään HIV-tartunta. Griffithsin tai "GRFT" on tutkimustuote, jota kehitetään mikrobisidiksi. GRFT on luonnossa esiintyvä proteiini, joka on alun perin eristetty eteläisen Tyynenmeren punalevästä Griffithsia. GRFT on yksi tehokkaimmista, laajakirjoisista viruslääkkeistä, joita on koskaan testattu, ja sen aktiivisuutta tutkitaan mahdollisissa terapeuttisissa sovelluksissa useita viruspatogeenejä vastaan, mukaan lukien HIV, herpes simplex -virus tyyppi 2, ihmisen papilloomavirus (HPV) ja hepatiitti C. GRFT voi voidaan formuloida useiksi annosteluvälineiksi, mukaan lukien geelit, kalvot, peräpuikot ja jopa yksinkertaiset peräruiskeet tai huuhteluaineet.
Tuote on tarkoitettu käytettäväksi ennen seksuaalista toimintaa henkilöille, jotka harjoittavat reseptiivistä peräaukon yhdyntää (RAI) ja edustavat siten HIV-1-tartunnalle alttiimpaa väestöä peräsuolen limakalvon korkean HIV-kohdesolujen pitoisuuden ja peräsuolen limakalvon esiintymisen vuoksi. limakalvon trauma, joka liittyy yleisesti RAI:hen. Tätä tutkimusta varten GRFT:tä on muunnettu geneettisesti, jotta saadaan aikaan vakaampi yhdiste, joka on vähemmän altis hapettumiselle, Q-GRFT.
Jopa 21 HIV-tartunnan saamatonta henkilöä iältään 18–45-vuotiaita otetaan mukaan tähän tutkimukseen Pittsburghin yliopistossa, ainoassa tutkimuskeskuksessa. Osallistujat seulotaan HIV-infektion ja anorektaalisten sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden (STI) poistamiseksi (käynti 1). Korkeintaan 28 päivää seulonnan jälkeen kelpoiset osallistujat palaavat peruskäynnille (käynti 2), heidät määrätään tutkimusryhmään, ja heille suoritetaan näytteenotto, mukaan lukien joustava sigmoidoskopia ja kolorektaalisten biopsioiden kerääminen.
Ensimmäiset 3 osallistujaa määrätään haaraan 1, ja he saavat kliinikolta kerta-annoksen avoimen Q-GRFT-altistuksen. Kun osaan 1 osallistujat ovat suorittaneet käynnin 4, tutkimustoiminta keskeytetään, kun tutkimusprotokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) suorittaa väliarvioinnin kliinisistä ja laboratoriotiedoista. Jos merkittäviä turvallisuusongelmia ei ole, PSRT:tä pyydetään hyväksymään tutkimusarmeiden 2 ja 3 rekisteröinti. Loput 18 osallistujaa jaetaan suhteessa 2:1 satunnaistettuna ja sokkoutetusti joko tutkimusryhmään 2 (Q-GRFT) tai 3 (plasebo).
Vierailulla 3 osallistujat saavat kliinikon antaman kerta-annoksen altistuksen, jota seuraa joustava sigmoidoskopia, jossa kerätään kolorektaaliset biopsiat 1 tunnin kohdalla ja PK-näytteet verestä ja peräsuolen nesteestä 1 tunnin ja 4 tunnin kohdalla. Osallistujat palaavat klinikalle seuraavana päivänä (käynti 4) kolorektaalista biopsiaa ja 24 tunnin PK-näytteitä varten. Osan 1 osallistujat palaavat lisäksi PK-näytteitä varten, mukaan lukien kolorektaaliset biopsiat 48 tuntia (käynti 4a) käynnin 3 jälkeen. Tutkimushenkilöstö ottaa osallistujiin yhteyttä noin 3 päivää käynnin 4 jälkeen turvallisuustietojen keräämiseksi.
Osallistujat palaavat viimeiselle tutkimuskäynnille, vierailulle 5, 4 viikkoa +/- 1 viikko käynnin 4/4a jälkeen kerätäkseen verinäytteitä PK- ja immunogeenisyysarviointeja varten. Viimeinen turvallisuuteen liittyvä tutkimuspoistumispyyntö tehdään viikon sisällä viimeisen opintokäynnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–45 vuotta seulonnassa, varmennettu paikan päällä SOP
- Miespuoliset osallistujat, syntyneet mies; naispuoliset osallistujat, syntyneet naiset.
- Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta
Haluaa ja osaa
- kommunikoida englanniksi
- antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- antaa riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
Täytyy olla samaa mieltä
- olla osallistumatta muihin samanaikaisiin interventio- ja/tai lääketutkimuksiin
- käyttää tutkimuksessa toimitettuja kondomeja emättimen tai anaaliyhdynnässä tutkimuksen ajan
- välttääkseen minkään emättimeen tai peräsuoleen työntämistä (esim. penis, seksilelu, lääkkeet, peräruiskeet) 72 tuntia ennen ja jälkeen tutkimustuotteelle altistumista ja peräsuolen näytteenottokäyntejä
- Ymmärtää ja hyväksyy paikalliset STI-raportointivaatimukset
- HIV-1 seronegatiivinen seulonnassa ja ilmoittautumisessa
- RAI-historia vähintään 5 kertaa elämänsä aikana ja kerran edellisen vuoden aikana. (Vaaditaan sen varmistamiseksi, että osallistujat ovat tyytyväisiä tutkimusmenetelmiin ja tutkimustuotteiden hallintaan.)
- Hänen on oltava tutkijan mielestä yleisesti hyvässä kunnossa
Käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:
Miehet
- miesten kondomit
- osallistujan tai kumppanin sterilointi
- kumppani käyttää hormonaalista ehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta [IUD]
- tunnistaa mieheksi, joka harrastaa seksiä yksinomaan miesten kanssa
- ja/tai seksuaalisesti pidättyväinen viimeisten 90 päivän aikana
Naaraat
- hormonaaliset menetelmät
- IUD asetettu vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
- osallistujan tai kumppanin sterilointi
- ja/tai seksuaalisesti pidättyväinen viimeisten 90 päivän aikana
Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi naispuolisten osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ei raskaana tai imetä
- Säännölliset kuukautiskierrot noin 21-35 päivän välein ilman hoitamatonta kuukautistenvälistä verenvuotoa
Huomautus: Tämä kriteeri ei koske osallistujia, jotka käyttävät jatkuvia yhdistelmäehkäisytabletteja tai vain progestiinia sisältäviä menetelmiä (kuten Depo-Provera tai levonorgestreeliä vapauttava IUD), koska säännöllisten kuukautiskierron puuttuminen on odotettu, normaali seuraus tässä yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sukupuolenvaihdos käynnissä tai suoritettu
Osallistuja raportoi jonkin seuraavista seulonnassa:
- HIV-altistuksen jälkeinen profylaksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Kondomiton insertiivinen tai vastaanottava anaaliyhdyntä useamman kuin yhden kumppanin kanssa viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Tunnettu HIV-positiivinen seksikumppani viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sukupuolitaudin historia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Transaktioseksiä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Kaikki metamfetamiinin, gammahydroksibutyraatin, kokaiinin tai heroiinin käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Toistuvan urtikaria historia
- HIV:tä vastaan vaikuttavien antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien PrEP Truvadan® kanssa
- Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Nonoxynol-9:tä (N-9) sisältävien peräsuolen kautta annettavien lääkkeiden tai tuotteiden (mukaan lukien kondomit) käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista
- Suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueen alueelta opiskelujakson ajaksi
Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä tutkimukseen osallistumisen aikana:
- Hepariini, mukaan lukien Lovenox® (enoksapariininatrium)
- Varfariini
- Plavix® (klopidogreelibisulfaatti)
- Kaikki muut lääkkeet, joihin liittyy lisääntynyt verenvuodon todennäköisyys limakalvobiopsian jälkeen (esim. suuri päivittäinen aspiriiniannos > 81 mg, tulehduskipulääkkeet tai Pradaxa®)
- Rektaalisesti tai vaginaalisesti annettavat lääkkeet (mukaan lukien käsikauppatuotteet)
- Antiretroviraaliset lääkkeet, joilla on vaikutusta HIV:tä vastaan
- Aiempi merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tutkijan mielestä
- Kolorektaalisen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät oireet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe protokollan edellyttämille biopsioille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila, ja oireisten ulkoisten peräpukamien esiintyminen).
Seulonnassa: osallistujien ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten CDC-suositusten mukaisesti, tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat CT, GC, kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, hancroid, sukuelinten haavaumat tai haavaumat tai oireiset sukupuolielinten syylät, jotka vaativat hoitoa.
Huomautus:
• HSV-1- tai HSV-2-seropositiivinen diagnoosi ilman aktiivisia vaurioita on sallittu, koska hoitoa ei tarvita
Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:
- Valkosolujen määrä Grade 2 tai korkeampi
- Hemoglobiiniluokka 1 tai korkeampi
- Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) Grade 2 tai korkeampi
Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 70 ml/minuutti käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä:
♀: (140 - ikä v.) x (paino kg) x (0,85)/72 x (seerumin Cr mg/dl)
♂: (140 - ikä vuosina) x (paino kg) /72 x (seerumin Cr mg/dl)
- Asteen 2 tai korkeampi ALT ja/tai AST
- Asteen 2 tai korkeampi kokonaisbilirubiini
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab)
- Positiivinen HIV:lle
Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Tällaisia tiloja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, nykyinen tai viimeaikainen vakava, etenevä tai hallitsematon päihteiden väärinkäyttö tai munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen tai aivosairaus
Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi naispuoliset osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
Osallistuja raportoi jonkin seuraavista seulonnassa:
- Viimeinen raskaustulos tai gynekologinen leikkaus 90 päivää tai vähemmän ennen seulontaa
- Aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
- Krooninen ja/tai toistuva oireinen emättimen kandidiaasi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin Q-GRFT-peräruiske
Avoin Q-GRFT-peräruiske, joka annetaan kerran peräsuolen kautta kerta-annoksena (käsi 1)
|
Tutkimusperäruiske, joka koostui 4,2 ml:sta Q-Griffithsin (Q-GRFT) 9,6 mg/ml yhdistettynä noin 120,8 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, jolloin saadaan aktiivinen peräruisketutkimustuote, joka sisältää ja toimittaa noin 40 mg Q-GRFT:n annoksen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu, sokea Q-GRFT-peräruiske
Sokkoutettu Q-GRFT-peräruiske, joka annetaan kerran peräsuolen kautta kerta-annoksena (käsi 2)
|
Tutkimusperäruiske, joka koostui 4,2 ml:sta Q-Griffithsin (Q-GRFT) 9,6 mg/ml yhdistettynä noin 120,8 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, jolloin saadaan aktiivinen peräruisketutkimustuote, joka sisältää ja toimittaa noin 40 mg Q-GRFT:n annoksen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Satunnaistettu, sokea plaseboperäruiske
Sokkoutettu lumeperäruiske, joka annetaan kerran kerta-annoksena (käsi 3)
|
Noin 125 ml 0,9 % natriumkloridiliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 2 tai sitä korkeamman haittavaikutusten ja asteen 1 tai korkeamman sukuelinten haittavaikutusten lukumäärä ja esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeisen tutkimuskontaktin kautta tai noin 8 viikkoa
|
Turvallisuusanalyysi tehdään kaikille tutkimustuotteen saaneille osallistujille.
≥ asteen 2 haittatapahtumien (AE) ja ≥ asteen 1 sukupuolielinten haittavaikutusten lukumäärä ja esiintymistiheys aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon jaossa, versio 2.1 (maaliskuu 2017), lisäys 1, naisten sukuelinten luokitus. Taulukko käyttöä varten mikrobisiditutkimuksissa (marraskuu 2007) ja/tai tämän taulukon lisäys 3 mikrobisiditutkimuksissa käytettäväksi peräsuolen luokitustaulukko (selvennys päivätty toukokuussa 2012) on taulukoitu jokaiselle kolmesta antomenetelmästä lähtötasosta lopulliseen tutkimukseen ottaa yhteyttä.
Sen määrittämiseksi, esiintyykö haittavaikutuksia liikaa, kunkin antotavan osalta lasketaan niiden potilaiden osuus, joilla on AE.
Lisäturvallisuusanalyysit sisältävät myös taulukon havaittujen haittavaikutusten kokonaismäärän ja tyypin sekä vakavuuden, paikan ja tutkimustuotteen mukaan.
Opintoihin osallistumisen keskeyttämiseen johtavat haitat taulukoidaan erikseen.
|
Lähtötilanne viimeisen tutkimuskontaktin kautta tai noin 8 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka ilmoittivat, että tuotteen ominaisuuksia pidetään esteenä tutkimustuotteen käytössä, ja jotka on operatiivisesti arvioitu alle 3:ksi viiden pisteen Likert-asteikolla, jotka eivät pidä siitä tai ovat todennäköisiä tulevasta käytöstä
Aikaikkuna: Kerran 24 tunnin kuluttua annoksesta
|
Päivän kuluttua tutkimustuotteen hallinnasta osallistujat täyttävät hyväksyttävyyskyselyn, joka sisältää kuvaavia tilastoja osallistujien mielipiteistä peräruiskeen ominaisuuksista, levitysprosessista, applikaattorin suunnittelusta ja käyttö-ohjelmasta sekä siitä, missä määrin osallistujat uskovat näihin ominaisuuksiin ja sivuvaikutukset voivat muodostaa esteitä tulevalle jatkuvalle käytölle.
Viiden pisteen Likert-asteikolla, jossa 1 on täysin ei-hyväksyttävä ja 5 on erittäin hyväksyttävää, kaikkien tuotteen ominaisuuksien pisteytysjakaumia tutkitaan sellaisten tuotteen ominaisuuksien määrittämiseksi, jotka muodostavat tai voivat muodostaa merkittäviä esteitä tuotteen nykyiselle tai tulevalle käytölle.
|
Kerran 24 tunnin kuluttua annoksesta
|
|
Q-GRFT:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Q-GRFT:n AUC mitattuna plasmasta, peräsuolen nesteestä, peräsuolen limakalvon kudoshomogenaateista ja peräruiskenesteestä.
|
Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Q-GRFT:n enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Q-GRFT:n Cmax mitattuna plasmasta, peräsuolen nesteestä, peräsuolen limakalvon kudoshomogenaateista ja peräruiskenesteestä.
|
Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika Q-GRFT:n maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Q-GRFT:n Tmax mitattuna plasmasta, peräsuolen nesteestä, peräsuolen limakalvon kudoshomogenaateista ja peräruiskenesteestä.
|
Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Q-GRFT:n vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Q-GRFT:n Cmin mitattuna plasmasta, peräsuolen nesteestä, peräsuolen limakalvon kudoshomogenaateista ja peräruiskenesteestä.
|
Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Q-GRFT:n puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
t½ Q-GRFT:tä mitattuna plasmasta, peräsuolen nesteestä, peräsuolen limakalvon kudoshomogenaateista ja peräruiskenesteestä.
|
Ennen annosta ja 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos humoraalisissa vasta-ainevasteissa Q-GRFT:lle veressä ELISA- ja PBMC Q-GRFT-antigeenistimulaatiolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikkoa annoksen jälkeen
|
Immunoglobuliinien tiitteri veressä ja peräsuolen eritteissä arvioidaan.
Ääreisverestä kerättyjä lymfosyyttejä stimuloidaan Q-GRFT:llä ja ELISPot-määrityksellä, jota käytetään spesifisiä vasta-aineita tuottavien B-solujen määrän määrittämiseen.
|
Lähtötilanne ja 4 viikkoa annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY19030322
- U19AI113182 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .