Microbicide rectal à base de griffithsine pour la prévention de l'entrée virale (PREVENT) (PREVENT)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 45 ans lors de la sélection, vérifié par SOP du site
2. Participants masculins, né de sexe masculin ; participantes, nées femmes.
3. Disponibilité à revenir pour toutes les visites d'étude, sauf circonstances imprévues

4. Voulant et capable de

   • communiquer en anglais
   • fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
   • fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans la POS du site

5. Doit être d'accord

   • ne pas participer à d'autres essais interventionnels et/ou médicamenteux simultanés
   • utiliser les préservatifs fournis par l'étude pour les rapports sexuels vaginaux ou anaux pendant la durée de l'étude
   • pour éviter l'insertion de quoi que ce soit dans le vagin ou le rectum (par exemple, pénis, jouet sexuel, médicaments, lavements) 72 heures avant et après l'exposition au produit de l'étude et les visites d'échantillonnage rectal
6. Comprend et accepte les exigences locales en matière de déclaration des IST
7. Séronégatif au VIH-1 lors du dépistage et de l'inscription
8. Une histoire de RAI au moins 5 fois dans la vie et une fois dans l'année précédente. (Requis pour s'assurer que les participants sont à l'aise avec les procédures d'étude et l'administration des produits d'étude.)
9. Doit être en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur

10. Utiliser une méthode de contraception efficace et avoir l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes acceptables incluent :

    1. Mâles

       • préservatifs masculins
       • stérilisation du participant ou du partenaire
       • utilisation par le partenaire d'une contraception hormonale ou d'un dispositif intra-utérin [DIU]
       • s'identifie comme un homme ayant des relations sexuelles exclusivement avec des hommes
       • et/ou sexuellement abstinent au cours des 90 derniers jours

    2. Femelles

       • méthodes hormonales
       • DIU inséré au moins 28 jours avant l'inscription
       • stérilisation du participant ou du partenaire
       • et/ou sexuellement abstinent au cours des 90 derniers jours

    En plus des critères énumérés ci-dessus, les participantes doivent répondre aux critères suivants :

11. Pas enceinte ou allaitante
12. Cycles menstruels réguliers d'environ 21 à 35 jours d'intervalle sans saignement intermenstruel non traité

Remarque : Ce critère ne s'applique pas aux participantes utilisant des pilules contraceptives orales combinées en continu ou des méthodes à progestatif seul (telles que le Depo-Provera ou le DIU libérant du lévonorgestrel), car l'absence de cycles menstruels réguliers est une conséquence normale et attendue dans ce contexte.

Critère d'exclusion:

1. Changement de sexe en cours ou terminé

2. Le participant signale l'un des éléments suivants lors de la présélection :

   1. Prophylaxie post-exposition pour l'exposition au VIH dans les 4 semaines précédant le dépistage
   2. Rapports anaux insertifs ou réceptifs sans condom avec plus d'un partenaire au cours des six derniers mois
   3. Partenaire sexuel séropositif connu au cours des 6 derniers mois
   4. Antécédents d'IST au cours des 3 derniers mois
   5. Relations sexuelles transactionnelles au cours des 12 derniers mois
   6. Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant le dépistage
   7. Toute consommation de méthamphétamine, de gamma hydroxybutyrate, de cocaïne ou d'héroïne dans les 12 mois précédant le dépistage
   8. Antécédents d'urticaire récurrente
   9. Utilisation de médicaments antirétroviraux ayant une activité contre le VIH dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la PrEP avec Truvada®
   10. Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques dans les 4 semaines précédant l'inscription
   11. Utilisation de médicaments ou de produits administrés par voie rectale (y compris les préservatifs) contenant du nonoxynol-9 (N-9) dans les 4 semaines précédant l'inscription
   12. Participer à une autre étude de recherche impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant l'inscription
   13. A l'intention de déménager hors de la zone du site d'étude pendant la période de participation à l'étude

3. Rapport par participant lors de la sélection, utilisation prévue et/ou refus de s'abstenir des médicaments suivants pendant la période de participation à l'étude :

   1. Héparine, y compris Lovenox® (énoxaparine sodique)
   2. Warfarine
   3. Plavix® (bisulfate de clopidogrel)
   4. Tout autre médicament associé à une probabilité accrue de saignement suite à une biopsie muqueuse (par exemple, aspirine à forte dose quotidienne > à 81 mg, AINS ou Pradaxa®)
   5. Médicaments administrés par voie rectale ou vaginale (y compris les produits en vente libre)
   6. Médicaments antirétroviraux ayant une activité contre le VIH
4. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale importante de l'avis de l'investigateur
5. Anomalies de la muqueuse colorectale, ou symptôme(s) significatif(s), qui, de l'avis du clinicien, représentent une contre-indication aux biopsies requises par le protocole (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale, et présence d'hémorroïdes externes symptomatiques).

6. Lors du dépistage : symptômes signalés par le participant et/ou diagnostic clinique ou de laboratoire d'une infection rectale ou de l'appareil reproducteur active nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles du CDC ou d'une infection des voies urinaires (IVU) symptomatique. Les infections nécessitant un traitement comprennent CT, GC, syphilis, lésions actives du HSV, chancre mou, plaies ou ulcères génitaux, ou verrues génitales symptomatiques nécessitant un traitement.

   Note:

   • Un diagnostic séropositif pour le VHS-1 ou le VHS-2 sans lésions actives est autorisé, car aucun traitement n'est requis

7. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. Numération des globules blancs Grade 2 ou supérieur
   2. Hémoglobine Grade 1 ou supérieur
   3. Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur
   4. Rapport international normalisé (INR) Grade 2 ou supérieur

   5. Clairance de la créatinine calculée ≤ 70 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault :

      ♀ : (140 - âge en années) x (poids en kg) x (0,85)/72 x (Cr sérique en mg/dL)

      ♂ : (140 - âge en années) x (poids en kg) /72 x (Cr sérique en mg/dL)

   6. ALT et/ou AST de grade 2 ou supérieur
   7. Grade 2 ou supérieur Bilirubine totale
   8. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
   9. Positif pour l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
   10. Positif pour le VIH

8. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, rendrait l'individu inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude. Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents actuels ou récents de toxicomanie grave, progressive ou incontrôlée, ou de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique ou cérébrale.

   En plus des critères énumérés ci-dessus, les participantes seront exclues si elles répondent à l'un des critères suivants :

9. Le participant signale l'un des éléments suivants lors de la présélection :

   1. Dernière issue de grossesse ou chirurgie gynécologique 90 jours ou moins avant le dépistage
   2. A l'intention de tomber enceinte pendant la période de participation à l'étude
   3. Candidose vaginale symptomatique chronique et/ou récurrente