Microbicida rettale a base di Griffithsin per la prevenzione dell'ingresso virale (PREVENT) (PREVENT)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 45 anni allo screening, verificata per SOP del sito
2. Partecipanti maschi, nati maschi; partecipanti donne, nate donne.
3. Disponibilità a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti

4. Volenteroso e capace di

   • comunicare in inglese
   • fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio
   • fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito

5. Deve accettare

   • non partecipare ad altre sperimentazioni interventistiche e/o farmacologiche concomitanti
   • utilizzare i preservativi forniti dallo studio per i rapporti vaginali o anali per tutta la durata dello studio
   • per evitare l'inserimento di qualsiasi cosa nella vagina o nel retto (ad esempio, pene, sex toy, farmaci, clisteri) 72 ore prima e dopo l'esposizione al prodotto in studio e le visite di campionamento rettale
6. Comprende e accetta i requisiti di segnalazione STI locali
7. HIV-1 sieronegativo allo screening e all'arruolamento
8. Una storia di RAI almeno 5 volte nella vita e una volta nell'anno precedente. (Obbligatorio per garantire che i partecipanti si sentano a proprio agio con le procedure dello studio e la somministrazione del prodotto dello studio.)
9. Deve essere in buona salute generale secondo il parere dell'investigatore

10. Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio. I metodi accettabili includono:

    1. Maschi

       • preservativi maschili
       • sterilizzazione del partecipante o del partner
       • uso da parte del partner di contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino [IUD]
       • si identifica come un uomo che fa sesso esclusivamente con uomini
       • e/o astinenza sessuale negli ultimi 90 giorni

    2. Femmine

       • metodi ormonali
       • IUD inserito almeno 28 giorni prima dell'arruolamento
       • sterilizzazione del partecipante o del partner
       • e/o astinenza sessuale negli ultimi 90 giorni

    Oltre ai criteri sopra elencati, le partecipanti donne devono soddisfare i seguenti criteri:

11. Non incinta o allattamento
12. Cicli mestruali regolari di circa 21-35 giorni di distanza senza sanguinamento intermestruale non trattato

Nota: questo criterio non è applicabile ai partecipanti che utilizzano pillole contraccettive orali a combinazione continua o metodi a base di solo progestinico (come Depo-Provera o IUD a rilascio di levonorgestrel), poiché l'assenza di cicli mestruali regolari è una normale conseguenza prevista in questo contesto.

Criteri di esclusione:

1. Riassegnazione di genere in corso o completata

2. Il partecipante segnala uno dei seguenti eventi durante lo Screening:

   1. Profilassi post-esposizione per l'esposizione all'HIV entro 4 settimane prima dello screening
   2. Rapporti anali inseritivi o ricettivi senza preservativo con più di un partner negli ultimi sei mesi
   3. Partner sessuale sieropositivo noto negli ultimi 6 mesi
   4. Storia di STI negli ultimi 3 mesi
   5. Sesso transazionale negli ultimi 12 mesi
   6. Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening
   7. Qualsiasi uso di metanfetamina, gamma idrossibutirrato, cocaina o eroina nei 12 mesi precedenti lo screening
   8. Storia di orticaria ricorrente
   9. Uso di farmaci antiretrovirali con attività contro l'HIV nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, inclusa la PrEP con Truvada®
   10. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
   11. Uso di farmaci o prodotti somministrati per via rettale (compresi i preservativi) contenenti Nonoxynol-9 (N-9) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
   12. Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge farmaci o dispositivi medici entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento
   13. Ha in programma di trasferirsi lontano dall'area del sito di studio durante il periodo di partecipazione allo studio

3. Segnalazione per partecipante allo screening, uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante il periodo di partecipazione allo studio:

   1. Eparina, incluso Lovenox® (enoxaparina sodica)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisolfato)
   4. Qualsiasi altro farmaco associato a una maggiore probabilità di sanguinamento dopo la biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere > di 81 mg, FANS o Pradaxa®)
   5. Farmaci somministrati per via rettale o vaginale (compresi i prodotti da banco)
   6. Farmaci antiretrovirali con attività contro l'HIV
4. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo secondo il parere dello sperimentatore
5. Anomalie della mucosa colorettale o sintomi significativi che, a parere del medico, rappresentano una controindicazione alle biopsie richieste dal protocollo (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche).

6. Allo screening: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida CDC o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono CT, GC, sifilide, lesioni attive da HSV, cancroide, piaghe o ulcere genitali o verruche genitali sintomatiche che richiedono un trattamento.

   Nota:

   • È consentita la diagnosi sieropositiva per HSV-1 o HSV-2 senza lesioni attive, poiché non è necessario il trattamento

7. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   1. Conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore
   2. Emoglobina Grado 1 o superiore
   3. Conta piastrinica Grado 1 o superiore
   4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) Grado 2 o superiore

   5. Clearance della creatinina calcolata ≤ 70 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault:

      ♀: (140 - età in anni) x (peso in kg) x (0,85)/72 x (Cr sierica in mg/dL)

      ♂: (140 - età in anni) x (peso in kg) /72 x (Cr sierica in mg/dL)

   6. ALT e/o AST di grado 2 o superiore
   7. Grado 2 o superiore Bilirubina totale
   8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
   9. Positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab)
   10. Positivo all'HIV

8. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato o malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale

   Oltre ai criteri sopra elencati, le partecipanti di sesso femminile saranno escluse se soddisfano uno dei seguenti criteri:

9. Il partecipante segnala uno dei seguenti eventi durante lo Screening:

   1. Esito dell'ultima gravidanza o intervento chirurgico ginecologico 90 giorni o meno prima dello screening
   2. Intende rimanere incinta durante il periodo di partecipazione allo studio
   3. Candidiasi vaginale sintomatica cronica e/o ricorrente