Microbicida retal à base de Griffithsin para PREVENÇÃO de ENTRADA VIRAL (PREVENT) (PREVENT)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 45 anos na triagem, verificada por SOP do local
2. Participantes do sexo masculino, nascidos do sexo masculino; participantes do sexo feminino, nascidas do sexo feminino.
3. Disponibilidade para retornar em todas as visitas do estudo, exceto em circunstâncias imprevistas

4. Disposto e capaz de

   • comunicar em inglês
   • fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
   • fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do site

5. Deve concordar

   • não participar de outros ensaios concomitantes de intervenção e/ou medicamentos
   • usar preservativos fornecidos pelo estudo para relações sexuais vaginais ou anais durante o estudo
   • para evitar a inserção de qualquer coisa na vagina ou no reto (por exemplo, pênis, brinquedo sexual, medicamentos, enemas) 72 horas antes e depois da exposição ao produto do estudo e visitas de amostragem retal
6. Compreende e concorda com os requisitos locais de relatórios de DST
7. HIV-1 soronegativo na triagem e inscrição
8. Uma história de RAI pelo menos 5 vezes na vida e uma vez no ano anterior. (Necessário para garantir que os participantes estejam confortáveis ​​com os procedimentos do estudo e a administração do produto do estudo.)
9. Deve estar em boa saúde geral na opinião do investigador

10. Usando um método eficaz de contracepção e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo. Métodos aceitáveis ​​incluem:

    1. machos

       • preservativos masculinos
       • esterilização do participante ou parceiro
       • uso do parceiro de contracepção hormonal ou dispositivo intrauterino [DIU]
       • se identifica como um homem que faz sexo exclusivamente com homens
       • e/ou abstinência sexual nos últimos 90 dias

    2. fêmeas

       • métodos hormonais
       • DIU inserido pelo menos 28 dias antes da inscrição
       • esterilização do participante ou parceiro
       • e/ou abstinência sexual nos últimos 90 dias

    Além dos critérios listados acima, as participantes do sexo feminino devem atender aos seguintes critérios:

11. Não está grávida ou amamentando
12. Ciclos menstruais regulares com aproximadamente 21 a 35 dias de intervalo sem sangramento intermenstrual não tratado

Nota: Este critério não se aplica a participantes que usam pílulas anticoncepcionais orais combinadas contínuas ou métodos apenas de progestágeno (como Depo-Provera ou DIU liberador de levonorgestrel), pois a ausência de ciclos menstruais regulares é uma consequência normal e esperada nesse contexto.

Critério de exclusão:

1. Redesignação de gênero em andamento ou concluída

2. O participante relata qualquer um dos seguintes na Triagem:

   1. Profilaxia pós-exposição para exposição ao HIV dentro de 4 semanas antes da triagem
   2. Sexo anal insertivo ou receptivo sem preservativo com mais de um parceiro nos últimos seis meses
   3. Parceiro sexual HIV positivo conhecido nos últimos 6 meses
   4. Histórico de IST nos últimos 3 meses
   5. Sexo transacional nos últimos 12 meses
   6. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem
   7. Qualquer uso de metanfetamina, gama hidroxibutirato, cocaína ou heroína nos 12 meses anteriores à triagem
   8. História de urticária recorrente
   9. Uso de medicamentos antirretrovirais com atividade contra o HIV nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo PrEP com Truvada®
   10. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
   11. Uso de medicamentos ou produtos administrados por via retal (incluindo preservativos) contendo Nonoxinol-9 (N-9) nas 4 semanas anteriores à inscrição
   12. Participar de outro estudo de pesquisa envolvendo drogas ou dispositivos médicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
   13. Tem planos de se mudar para longe da área do local do estudo durante o período de participação no estudo

3. Por relatório do participante na triagem, uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante o período de participação no estudo:

   1. Heparina, incluindo Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. Varfarina
   3. Plavix® (bissulfato de clopidogrel)
   4. Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento após a biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em alta dose diária > 81 mg, AINEs ou Pradaxa®)
   5. Medicamentos administrados por via retal ou vaginal (incluindo produtos de venda livre)
   6. Medicamentos antirretrovirais com atividade contra o HIV
4. História de sangramento gastrointestinal significativo na opinião do investigador
5. Anormalidades da mucosa colorretal ou sintoma(s) significativo(s) que, na opinião do médico, representam uma contra-indicação para biópsias exigidas pelo protocolo (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local e presença de hemorróidas externas sintomáticas).

6. Na triagem: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa retal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem CT, GC, sífilis, lesões ativas de HSV, cancróide, feridas ou úlceras genitais ou verrugas genitais sintomáticas que requerem tratamento.

   Observação:

   • O diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido, desde que o tratamento não seja necessário

7. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem:

   1. Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior
   2. Hemoglobina Grau 1 ou superior
   3. Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior
   4. Índice Normalizado Internacional (INR) Grau 2 ou superior

   5. Depuração de creatinina calculada ≤ 70 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault:

      ♀: (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (0,85)/72 x (Cr sérica em mg/dL)

      ♂: (140 - idade em anos) x (peso em kg) /72 x (Cr sérica em mg/dL)

   6. ALT e/ou AST de Grau 2 ou superior
   7. Grau 2 ou superior Bilirrubina total
   8. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
   9. Positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
   10. Positivo para HIV

8. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso de substâncias grave, progressivo ou descontrolado, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral

   Além dos critérios listados acima, as participantes do sexo feminino serão excluídas se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

9. O participante relata qualquer um dos seguintes na Triagem:

   1. Resultado da última gravidez ou cirurgia ginecológica 90 dias ou menos antes da triagem
   2. Pretende engravidar durante o período de participação no estudo
   3. Candidíase vaginal sintomática crônica e/ou recorrente