Microbicida rectal a base de Griffithsin para la PREVENCIÓN de la ENTRADA viral (PREVENT) (PREVENT)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 45 años en el momento de la selección, SOP verificado por sitio
2. Participantes masculinos, nacidos varones; participantes mujeres, nacidas mujeres.
3. Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas

4. dispuesto y capaz de

   • comunicarse en ingles
   • proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
   • proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio

5. Debe estar de acuerdo

   • no participar en otros ensayos de intervención y/o de medicamentos simultáneos
   • usar condones proporcionados por el estudio para las relaciones sexuales vaginales o anales durante la duración del estudio
   • para evitar la inserción de cualquier cosa en la vagina o el recto (p. ej., pene, juguetes sexuales, medicamentos, enemas) 72 horas antes y después de la exposición al producto del estudio y las visitas de muestreo rectal
6. Entiende y acepta los requisitos locales de notificación de ITS
7. VIH-1 seronegativo en la selección y la inscripción
8. Un historial de RAI al menos 5 veces en la vida y una vez en el año anterior. (Requerido para asegurar que los participantes se sientan cómodos con los procedimientos del estudio y la administración del producto del estudio).
9. Debe gozar de buena salud en general a juicio del investigador.

10. Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos aceptables incluyen:

    1. machos

       • condones masculinos
       • esterilización del participante o pareja
       • uso de la pareja de anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino [DIU]
       • se identifica como un hombre que tiene sexo con hombres exclusivamente
       • y/o abstinencia sexual durante los últimos 90 días

    2. Hembras

       • metodos hormonales
       • DIU insertado al menos 28 días antes de la inscripción
       • esterilización del participante o pareja
       • y/o abstinencia sexual durante los últimos 90 días

    Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas deben cumplir con los siguientes criterios:

11. No embarazada ni amamantando
12. Ciclos menstruales regulares de aproximadamente 21 a 35 días de diferencia sin sangrado intermenstrual no tratado

Nota: Este criterio no se aplica a las participantes que usan píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas o métodos de progestágeno solo (como Depo-Provera o DIU liberador de levonorgestrel), ya que la ausencia de ciclos menstruales regulares es una consecuencia normal esperada en este contexto.

Criterio de exclusión:

1. Reasignación de género en proceso o completada

2. El participante informa cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Profilaxis posterior a la exposición para la exposición al VIH dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
   2. Relaciones sexuales anales insertivas o receptivas sin condón con más de una pareja en los últimos seis meses
   3. Pareja sexual seropositiva conocida en los últimos 6 meses
   4. Antecedentes de ITS en los últimos 3 meses
   5. Sexo transaccional en los últimos 12 meses
   6. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 12 meses anteriores a la selección
   7. Cualquier uso de metanfetamina, gamma hidroxibutirato, cocaína o heroína en los 12 meses anteriores a la selección
   8. Historia de urticaria recurrente
   9. Uso de medicamentos antirretrovirales con actividad contra el VIH dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción, incluida la PrEP con Truvada®
   10. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción
   11. Uso de medicamentos o productos administrados por vía rectal (incluidos los condones) que contienen nonoxinol-9 (N-9) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
   12. Participar en otro estudio de investigación que involucre medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción
   13. Tiene planes de mudarse fuera del área del sitio de estudio durante el período de participación en el estudio

3. Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio:

   1. Heparina, incluido Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. warfarina
   3. Plavix® (bisulfato de clopidogrel)
   4. Cualquier otro fármaco que se asocie con una mayor probabilidad de sangrado después de una biopsia de la mucosa (p. ej., dosis altas diarias de aspirina > 81 mg, AINE o Pradaxa®)
   5. Medicamentos administrados por vía rectal o vaginal (incluidos los productos de venta libre)
   6. Medicamentos antirretrovirales con actividad contra el VIH
4. Antecedentes de hemorragia digestiva significativa a juicio del investigador
5. Anormalidades de la mucosa colorrectal, o síntoma(s) significativo(s), que en la opinión del médico representa una contraindicación para las biopsias requeridas por el protocolo (incluyendo, entre otros, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, y presencia de hemorroides externas sintomáticas).

6. En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen CT, GC, sífilis, lesiones activas por HSV, chancroide, llagas o úlceras genitales o verrugas genitales sintomáticas que requieren tratamiento.

   Nota:

   • Se permite el diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas, ya que no se requiere tratamiento

7. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

   1. Recuento de glóbulos blancos Grado 2 o superior
   2. Hemoglobina grado 1 o superior
   3. Recuento de plaquetas Grado 1 o superior
   4. Razón Internacional Normalizada (INR) Grado 2 o superior

   5. Depuración de creatinina calculada ≤ 70 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault:

      ♀: (140 - edad en años) x (peso en kg) x (0,85)/72 x (Cr sérica en mg/dL)

      ♂: (140 - edad en años) x (peso en kg) /72 x (Cr sérica en mg/dL)

   6. Grado 2 o superior ALT y/o AST
   7. Grado 2 o superior Bilirrubina total
   8. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
   9. Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab)
   10. Positivo para el VIH

8. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas condiciones pueden incluir, entre otras, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresiva o no controlada, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral.

   Además de los criterios enumerados anteriormente, las participantes femeninas serán excluidas si cumplen alguno de los siguientes criterios:

9. El participante informa cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Resultado del último embarazo o cirugía ginecológica 90 días o menos antes de la selección
   2. Tiene la intención de quedar embarazada durante el período de participación en el estudio.
   3. Candidiasis vaginal sintomática crónica y/o recurrente