Griffithsin-gebaseerde rectale microbicide voor de preventie van virale ENTry (PREVENT) (PREVENT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot en met 45 jaar bij screening, geverifieerd per site SOP
2. Mannelijke deelnemers, geboren als man; vrouwelijke deelnemers, geboren vrouw.
3. Beschikbaarheid om terug te keren voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden

4. Willen en kunnen

   • communiceren in het Engels
   • schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
   • voldoende locatorinformatie verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site

5. Moet akkoord gaan

   • om niet deel te nemen aan andere gelijktijdige interventie- en/of geneesmiddelenonderzoeken
   • om door de studie verstrekte condooms te gebruiken voor vaginale of anale geslachtsgemeenschap gedurende de duur van de studie
   • om te voorkomen dat er iets in de vagina of het rectum wordt ingebracht (bijv. penis, seksspeeltje, medicatie, klysma's) 72 uur vóór en na blootstelling aan het onderzoeksproduct en bezoeken aan rectale monsters
6. Begrijpt en stemt in met lokale STI-rapportagevereisten
7. HIV-1 seronegatief bij screening en inschrijving
8. Een geschiedenis van RAI ten minste 5 keer in het leven en één keer in het voorgaande jaar. (Vereist om ervoor te zorgen dat deelnemers vertrouwd zijn met de onderzoeksprocedures en de toediening van het onderzoeksproduct.)
9. Moet naar het oordeel van de onderzoeker in goede gezondheid verkeren

10. Een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en van plan zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te blijven gebruiken voor de duur van de studiedeelname. Aanvaardbare methoden zijn onder meer:

    1. Mannetjes

       • mannelijke condooms
       • sterilisatie van deelnemer of partner
       • partnergebruik van hormonale anticonceptie of spiraaltje [IUD]
       • identificeert zich als een man die uitsluitend seks heeft met mannen
       • en/of seksueel onthouding gedurende de afgelopen 90 dagen

    2. Vrouwtjes

       • hormonale methoden
       • IUD ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht
       • sterilisatie van deelnemer of partner
       • en/of seksueel onthouding gedurende de afgelopen 90 dagen

    Naast de bovenstaande criteria moeten vrouwelijke deelnemers aan de volgende criteria voldoen:

11. Niet zwanger of borstvoeding gevend
12. Regelmatige menstruatiecycli van ongeveer 21 tot 35 dagen uit elkaar zonder onbehandelde intermenstruele bloedingen

Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen of methoden met alleen progestageen gebruiken (zoals Depo-Provera of levonorgestrel-afgevend spiraaltje), aangezien de afwezigheid van regelmatige menstruatiecycli in deze context een te verwachten, normaal gevolg is.

Uitsluitingscriteria:

1. Geslachtsverandering ondergaan of voltooid

2. Deelnemer meldt een van de volgende zaken bij Screening:

   1. Post-exposure profylaxe voor hiv-blootstelling binnen 4 weken voorafgaand aan screening
   2. Condoomloze insertieve of receptieve anale gemeenschap met meer dan één partner in de afgelopen zes maanden
   3. Bekende hiv-positieve seksuele partner in de afgelopen 6 maanden
   4. Voorgeschiedenis van soa in de afgelopen 3 maanden
   5. Transactionele seks in de afgelopen 12 maanden
   6. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
   7. Elk gebruik van methamfetamine, gammahydroxybutyraat, cocaïne of heroïne in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
   8. Geschiedenis van terugkerende urticaria
   9. Gebruik van antiretrovirale medicijnen met activiteit tegen HIV binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, inclusief PrEP met Truvada®
   10. Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
   11. Gebruik van rectaal toegediende medicijnen of producten (inclusief condooms) die Nonoxynol-9 (N-9) bevatten binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
   12. Deelnemen aan een ander onderzoek met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
   13. Heeft plannen om tijdens de periode van deelname aan de studie te verhuizen buiten het studiegebied

3. Per deelnemer melding bij screening, verwacht gebruik en/of onwil om zich te onthouden van de volgende medicijnen tijdens de periode van studiedeelname:

   1. Heparine, inclusief Lovenox® (enoxaparine-natrium)
   2. Warfarine
   3. Plavix® (clopidogrelbisulfaat)
   4. Alle andere geneesmiddelen die geassocieerd zijn met een verhoogde kans op bloedingen na mucosale biopsie (bijv. dagelijkse hoge dosis aspirine> dan 81 mg, NSAID's of Pradaxa®)
   5. Rectaal of vaginaal toegediende medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare producten)
   6. Antiretrovirale medicijnen met activiteit tegen HIV
4. Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen naar de mening van de onderzoeker
5. Afwijkingen van het colorectale slijmvlies, of significant(e) symptoom(en), die naar de mening van de clinicus een contra-indicatie vormen voor protocol-vereiste biopsieën (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire aandoening van het lokale slijmvlies, en aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien).

6. Bij screening: door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectale of voortplantingsstelselinfectie die behandeling vereist volgens de huidige CDC-richtlijnen of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer CT, GC, syfilis, actieve HSV-laesies, chancroid, genitale zweren of zweren, of symptomatische genitale wratten die behandeling vereisen.

   Opmerking:

   • HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose zonder actieve laesies is toegestaan, aangezien behandeling niet vereist is

7. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

   1. Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger
   2. Hemoglobine Graad 1 of hoger
   3. Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger
   4. International Normalized Ratio (INR) Graad 2 of hoger

   5. Berekende creatinineklaring ≤ 70 ml/minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking:

      ♀: (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x (0,85)/72 x (serum Cr in mg/dL)

      ♂: (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) /72 x (serum Cr in mg/dL)

   6. Graad 2 of hoger ALT en/of AST
   7. Graad 2 of hoger Totaal bilirubine
   8. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
   9. Positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
   10. Positief voor HIV

8. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan de studie onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor de studie of niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidige of recente geschiedenis van ernstig, progressief of ongecontroleerd middelenmisbruik, of nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische of cerebrale ziekte

   Naast de bovenstaande criteria worden vrouwelijke deelnemers uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

9. Deelnemer meldt een van de volgende zaken bij Screening:

   1. Laatste zwangerschapsuitkomst of gynaecologische operatie 90 dagen of minder voorafgaand aan de screening
   2. Is van plan zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek
   3. Chronische en/of terugkerende symptomatische vaginale candidiasis