Mikrobicyd doodbytniczy na bazie Griffithsin do zapobiegania przedostawaniu się wirusów (PREVENT) (PREVENT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 45 lat w momencie badania przesiewowego, weryfikowany zgodnie z SOP zakładu
2. Uczestnicy płci męskiej, urodzeni jako mężczyźni; uczestniczki płci żeńskiej, urodzona jako kobieta.
3. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności

4. Chętny i zdolny

   • porozumiewać się w języku angielskim
   • wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
   • zapewnić odpowiednie informacje o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu

5. Musi się zgodzić

   • nieuczestniczenia w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych
   • używania dostarczonych w ramach badania prezerwatyw do stosunków pochwowych lub analnych w czasie trwania badania
   • unikać wkładania czegokolwiek do pochwy lub odbytnicy (np. penisa, zabawki erotycznej, leków, lewatyw) 72 godziny przed i po ekspozycji na badany produkt i wizytach pobierania próbek doodbytniczych
6. Rozumie i zgadza się z lokalnymi wymaganiami dotyczącymi zgłaszania chorób przenoszonych drogą płciową
7. HIV-1 seronegatywny podczas badań przesiewowych i rejestracji
8. Historia RAI co najmniej 5 razy w życiu i raz w poprzednim roku. (Wymagane w celu upewnienia się, że uczestnicy czują się komfortowo z procedurami badania i podawaniem produktu badawczego).
9. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia w opinii badacza

10. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar dalszego stosowania skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu. Dopuszczalne metody obejmują:

    1. Mężczyźni

       • męskie prezerwatywy
       • sterylizacja uczestnika lub partnera
       • stosowanie przez partnera hormonalnej antykoncepcji lub wkładki wewnątrzmacicznej [IUD]
       • identyfikuje się jako mężczyzna uprawiający seks wyłącznie z mężczyznami
       • i/lub abstynencji seksualnej przez ostatnie 90 dni

    2. kobiety

       • metody hormonalne
       • Wkładka wewnątrzmaciczna założona co najmniej 28 dni przed rejestracją
       • sterylizacja uczestnika lub partnera
       • i/lub abstynencji seksualnej przez ostatnie 90 dni

    Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, uczestniczki płci żeńskiej muszą spełniać następujące kryteria:

11. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
12. Regularne cykle miesiączkowe w odstępie około 21 do 35 dni bez nieleczonego krwawienia międzymiesiączkowego

Uwaga: Kryterium to nie ma zastosowania do uczestniczek stosujących ciągłe złożone doustne tabletki antykoncepcyjne lub metody zawierające wyłącznie progestagen (takie jak Depo-Provera lub IUD uwalniająca lewonorgestrel), ponieważ brak regularnych cykli miesiączkowych jest oczekiwaną, normalną konsekwencją w tym kontekście.

Kryteria wyłączenia:

1. W trakcie lub po zakończeniu zmiany płci

2. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

   1. Profilaktyka poekspozycyjna w przypadku narażenia na HIV w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
   2. Odbycie stosunku analnego bez prezerwatywy z wkładaniem lub receptywnym stosunkiem analnym z więcej niż jednym partnerem w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
   3. Znany partner seksualny zakażony wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   4. Historia chorób przenoszonych drogą płciową w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   5. Seks transakcyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   6. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   7. Jakiekolwiek użycie metamfetaminy, gamma-hydroksymaślanu, kokainy lub heroiny w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   8. Historia nawracającej pokrzywki
   9. Stosowanie leków antyretrowirusowych wykazujących aktywność przeciwko wirusowi HIV w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację, w tym PrEP z Truvada®
   10. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   11. Stosowanie leków lub produktów podawanych doodbytniczo (w tym prezerwatyw) zawierających Nonoksynol-9 (N-9) w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   12. Uczestnictwo w innym badaniu dotyczącym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   13. Ma plany przeniesienia się poza teren ośrodka badawczego w okresie uczestnictwa w badaniu

3. Zgłoszenie na uczestnika podczas badania przesiewowego, przewidywane użycie i/lub niechęć do powstrzymania się od przyjmowania następujących leków w okresie udziału w badaniu:

   1. Heparyna, w tym Lovenox® (enoksaparyna sodowa)
   2. Warfaryna
   3. Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
   4. Wszelkie inne leki, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia po biopsji błony śluzowej (np. dzienna duża dawka aspiryny > 81 mg, NLPZ lub Pradaxa®)
   5. Leki podawane doodbytniczo lub dopochwowo (w tym produkty dostępne bez recepty)
   6. Leki przeciwretrowirusowe o działaniu przeciw HIV
4. Historia istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w opinii badacza
5. Nieprawidłowości błony śluzowej jelita grubego lub istotne objawy, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do biopsji wymaganych w protokole (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stanu zakaźnego lub zapalnego miejscowej błony śluzowej oraz obecność objawowych hemoroidów zewnętrznych).

6. Podczas badania przesiewowego: objawy zgłaszane przez uczestnika i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC lub objawowego zakażenia dróg moczowych (UTI). Zakażenia wymagające leczenia obejmują CT, GC, kiłę, aktywne zmiany HSV, wrzody wrzodowe, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych lub objawowe brodawki narządów płciowych wymagające leczenia.

   Notatka:

   • Dopuszczalna jest seropozytywna diagnoza HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian, ponieważ leczenie nie jest wymagane

7. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   1. Liczba białych krwinek Stopień 2 lub wyższy
   2. Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego
   3. Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) Stopień 2 lub wyższy

   5. Obliczony klirens kreatyniny ≤ 70 ml/minutę za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

      ♀: (140 - wiek w latach) x (waga w kg) x (0,85)/72 x (Cr w surowicy w mg/dL)

      ♂: (140 - wiek w latach) x (waga w kg) /72 x (Cr w surowicy w mg/dL)

   6. Stopień 2 lub wyższy ALT i/lub AST
   7. Stopień 2 lub wyższy Bilirubina całkowita
   8. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
   9. Dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab)
   10. Pozytywny na obecność wirusa HIV

8. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody, czyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym, sprawiały, że dana osoba nie nadawała się do udziału w badaniu lub nie była w stanie spełnić wymagań badania. Takie stany mogą obejmować między innymi aktualne lub niedawne ciężkie, postępujące lub niekontrolowane nadużywanie substancji lub choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne lub mózgowe

   Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, uczestniczki płci żeńskiej zostaną wykluczone, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

9. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

   1. Wynik ostatniej ciąży lub operacja ginekologiczna 90 dni lub mniej przed badaniem przesiewowym
   2. Zamierza zajść w ciążę w okresie udziału w badaniu
   3. Przewlekła i (lub) nawracająca objawowa kandydoza pochwy