Griffithsin-basert rektal mikrobicid for forebygging av virusinntrengning (FORHOLD) (PREVENT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 år ved screening, verifisert per nettsteds SOP
2. Mannlige deltakere, født mann; kvinnelige deltakere, født kvinnelige.
3. Mulighet for å returnere for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter

4. Villig og i stand til

   • kommunisere på engelsk
   • gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
   • gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP

5. Må være enig

   • ikke å delta i andre samtidige intervensjons- og/eller medikamentforsøk
   • å bruke kondomer levert av studien for vaginalt eller analt samleie i løpet av studien
   • for å unngå innsetting av noe i skjeden eller endetarmen (f.eks. penis, sexleketøy, medisiner, klyster) 72 timer før og etter eksponering av studieproduktet og prøvebesøk i endetarmen
6. Forstår og godtar lokale STI-rapporteringskrav
7. HIV-1 seronegativ ved screening og påmelding
8. En historie med RAI minst 5 ganger i løpet av livet og en gang året før. (Påkrevd for å sikre at deltakerne er komfortable med studieprosedyrer og studieproduktadministrasjon.)
9. Må ha generelt god helse etter etterforskerens mening

10. Bruke en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen. Akseptable metoder inkluderer:

    1. Hanner

       • mannlige kondomer
       • sterilisering av deltaker eller partner
       • partnerbruk av hormonell prevensjon eller intrauterin enhet [IUD]
       • identifiserer seg som en mann som utelukkende har sex med menn
       • og/eller seksuelt avholdende de siste 90 dagene

    2. Kvinner

       • hormonelle metoder
       • IUD satt inn minst 28 dager før påmelding
       • sterilisering av deltaker eller partner
       • og/eller seksuelt avholdende de siste 90 dagene

    I tillegg til kriteriene oppført ovenfor, må kvinnelige deltakere oppfylle følgende kriterier:

11. Ikke gravid eller ammer
12. Vanlige menstruasjonssykluser med omtrent 21 til 35 dagers mellomrom uten ubehandlet mellomblødning

Merk: Dette kriteriet er ikke aktuelt for deltakere som bruker kontinuerlige kombinasjonspiller p-piller eller metoder som kun inneholder gestagen (som Depo-Provera eller levonorgestrel-frigjørende spiral), da fravær av regelmessige menstruasjonssykluser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhengen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjennomgår eller fullført kjønnsskifte

2. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

   1. Post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering innen 4 uker før screening
   2. Kondomløst insertiv eller mottakelig analt samleie med mer enn én partner de siste seks månedene
   3. Kjent HIV-positiv seksuell partner i løpet av de siste 6 månedene
   4. Historie om STI de siste 3 månedene
   5. Transaksjonssex i løpet av de siste 12 månedene
   6. Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i løpet av 12 måneder før screening
   7. All bruk av metamfetamin, gammahydroksybutyrat, kokain eller heroin i løpet av de 12 månedene før screening
   8. Historie med tilbakevendende urticaria
   9. Bruk av antiretrovirale medisiner med aktivitet mot HIV innen 4 uker før registreringen, inkludert PrEP med Truvada®
   10. Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 4 uker før påmeldingen
   11. Bruk av rektalt administrerte medisiner eller produkter (inkludert kondomer) som inneholder Nonoxynol-9 (N-9) innen 4 uker før registreringen
   12. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før påmeldingen
   13. Har planer om å flytte vekk fra studiestedets område i løpet av studiedeltakelsen

3. Per deltaker rapporterer ved screening, forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden:

   1. Heparin, inkludert Lovenox® (enoksaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Alle andre legemidler som er assosiert med økt sannsynlighet for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høy dose aspirin > enn 81 mg, NSAIDs eller Pradaxa®)
   5. Rektalt eller vaginalt administrerte medisiner (inkludert reseptfrie produkter)
   6. Antiretrovirale medisiner med aktivitet mot HIV
4. Historie med betydelig gastrointestinal blødning etter etterforskerens oppfatning
5. Abnormiteter i tykktarmsslimhinnen, eller signifikant(e) symptom(er), som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for protokollpåkrevde biopsier (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av enhver uløst skade, infeksiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, og tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemoroider).

6. Ved screening: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer CT, GC, syfilis, aktive HSV-lesjoner, chancroid, kjønnssår eller sår, eller symptomatiske kjønnsvorter som krever behandling.

   Merk:

   • HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt, siden behandling ikke er nødvendig

7. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   1. Antall hvite blodlegemer grad 2 eller høyere
   2. Hemoglobin grad 1 eller høyere
   3. Blodplatetall Grad 1 eller høyere
   4. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 eller høyere

   5. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 mL/minutt ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen:

      ♀: (140 - alder i år) x (vekt i kg) x (0,85)/72 x (serum Cr i mg/dL)

      ♂: (140 - alder i år) x (vekt i kg) /72 x (serum Cr i mg/dL)

   6. Grad 2 eller høyere ALT og/eller AST
   7. Grad 2 eller høyere Total bilirubin
   8. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
   9. Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab)
   10. Positiv for HIV

8. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan omfatte, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom

   I tillegg til kriteriene oppført ovenfor, vil kvinnelige deltakere bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

9. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

   1. Siste svangerskapsutfall eller gynekologisk kirurgi 90 dager eller mindre før screening
   2. Har til hensikt å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
   3. Kronisk og/eller tilbakevendende symptomatisk vaginal candidiasis