Rektální mikrobicid na bázi Griffithsinu pro prevenci vstupu viru (PREVENT) (PREVENT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 45 let při screeningu, ověřený SOP na místě
2. Mužští účastníci, narozený muž; účastnice, narozené ženy.
3. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností

4. Ochotný a schopný

   • komunikovat v angličtině
   • poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
   • poskytnout odpovídající informace o lokalizaci, jak je definováno v SOP lokality

5. Musí souhlasit

   • neúčastnit se jiných souběžných intervenčních a/nebo lékových studií
   • používat kondomy poskytnuté ve studii pro vaginální nebo anální styk po dobu trvání studie
   • aby se zabránilo vložení čehokoli do pochvy nebo konečníku (např. penisu, sexuálních pomůcek, léků, klystýrů) 72 hodin před a po expozici studovaného produktu a rektálních odběrech vzorků
6. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení STI
7. HIV-1 séronegativní při screeningu a zápisu
8. Historie RAI alespoň 5krát za život a jednou v předchozím roce. (Vyžadováno k zajištění toho, aby účastníci byli spokojeni se studijními postupy a administrací studijních produktů.)
9. Podle názoru vyšetřovatele musí být celkově dobrý zdravotní stav

10. Používat účinnou metodu antikoncepce a mít v úmyslu ji používat i nadále po dobu účasti ve studii. Mezi přijatelné metody patří:

    1. Muži

       • mužské kondomy
       • sterilizace účastníka nebo partnera
       • partnerské užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska [IUD]
       • se identifikuje jako muž, který má sex výhradně s muži
       • a/nebo sexuálně abstinent v posledních 90 dnech

    2. Ženy

       • hormonální metody
       • IUD zavedeno nejméně 28 dní před zařazením
       • sterilizace účastníka nebo partnera
       • a/nebo sexuálně abstinent v posledních 90 dnech

    Kromě výše uvedených kritérií musí účastnice splňovat následující kritéria:

11. Není těhotná ani nekojí
12. Pravidelné menstruační cykly s odstupem přibližně 21 až 35 dnů bez neléčeného intermenstruačního krvácení

Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice používající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky nebo metody obsahující pouze progestin (jako je Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel), protože absence pravidelných menstruačních cyklů je v tomto kontextu očekávaným, normálním důsledkem.

Kritéria vyloučení:

1. Podstupující nebo dokončenou změnu pohlaví

2. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

   1. Postexpoziční profylaxe expozice HIV během 4 týdnů před screeningem
   2. Bezkondomový zaváděcí nebo receptivní anální styk s více než jedním partnerem v posledních šesti měsících
   3. Známý HIV pozitivní sexuální partner během posledních 6 měsíců
   4. Historie STI za poslední 3 měsíce
   5. Transakční sex za posledních 12 měsíců
   6. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem
   7. Jakékoli užití metamfetaminu, gama hydroxybutyrátu, kokainu nebo heroinu během 12 měsíců před screeningem
   8. Anamnéza recidivující kopřivky
   9. Užívání antiretrovirových léků s aktivitou proti HIV během 4 týdnů před registrací, včetně PrEP s Truvada®
   10. Užívání systémových imunomodulačních léků během 4 týdnů před zařazením
   11. Použití rektálně podávaných léků nebo produktů (včetně kondomů) obsahujících Nonoxynol-9 (N-9) během 4 týdnů před registrací
   12. Účast na další výzkumné studii zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky během 4 týdnů před přihláškou
   13. Má v plánu přestěhovat se mimo oblast studijního místa během období účasti na studii

3. U každého účastníka při screeningu předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během období účasti ve studii:

   1. Heparin, včetně Lovenox® (enoxaparin sodný)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrel bisulfát)
   4. Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu > než 81 mg, NSAID nebo Pradaxa®)
   5. Rektálně nebo vaginálně podávané léky (včetně volně prodejných přípravků)
   6. Antiretrovirové léky s aktivitou proti HIV
4. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení podle názoru zkoušejícího
5. Abnormality kolorektální sliznice nebo významné symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci protokolem požadovaných biopsií (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice, a přítomnost symptomatických zevních hemoroidů).

6. Při screeningu: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní infekce rekta nebo reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných směrnic CDC nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují CT, GC, syfilis, aktivní léze HSV, chancroid, genitální vředy nebo vředy nebo symptomatické genitální bradavice vyžadující léčbu.

   Poznámka:

   • Séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí je povolena, protože léčba není nutná

7. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   1. Počet bílých krvinek 2. nebo vyššího stupně
   2. Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší
   3. Počet krevních destiček Stupeň 1 nebo vyšší
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) Stupeň 2 nebo vyšší

   5. Vypočtená clearance kreatininu ≤ 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice:

      ♀: (140 – věk v letech) x (váha v kg) x (0,85)/72 x (sérový Cr v mg/dl)

      ♂: (140 - věk v letech) x (váha v kg) /72 x (sérový Cr v mg/dl)

   6. Stupeň 2 nebo vyšší ALT a/nebo AST
   7. Celkový bilirubin 2. nebo vyšší
   8. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
   9. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab)
   10. Pozitivní na HIV

8. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo mozkových onemocnění.

   Kromě výše uvedených kritérií budou ženy vyloučeny, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

9. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

   1. Poslední výsledek těhotenství nebo gynekologická operace 90 dní nebo méně před screeningem
   2. Hodlá otěhotnět během období účasti na studii
   3. Chronická a/nebo recidivující symptomatická vaginální kandidóza