Griffithsin-baserad rektal mikrobicid för att förebygga virusintrång (FÖREBYGG) (PREVENT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 45 år vid screening, verifierad per plats SOP
2. Manliga deltagare, födda manliga; kvinnliga deltagare, födda kvinnor.
3. Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter

4. Vill och kan

   • kommunicera på engelska
   • ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
   • tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP

5. Måste hålla med

   • att inte delta i andra samtidiga interventions- och/eller läkemedelsprövningar
   • att använda kondomer som tillhandahålls av studien för vaginalt eller analt samlag under hela studien
   • för att undvika införande av något i slidan eller ändtarmen (t.ex. penis, sexleksak, medicin, lavemang) 72 timmar före och efter exponering av studieprodukt och rektalprovtagningsbesök
6. Förstår och accepterar lokala STI-rapporteringskrav
7. HIV-1 seronegativ vid screening och inskrivning
8. En historia av RAI minst 5 gånger under livet och en gång under föregående år. (Krävs för att säkerställa att deltagarna är bekväma med studieprocedurer och studieproduktadministration.)
9. Måste ha allmänt god hälsa enligt utredarens uppfattning

10. Använder en effektiv preventivmetod och har för avsikt att fortsätta använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet. Acceptabla metoder inkluderar:

    1. Män

       • manliga kondomer
       • sterilisering av deltagare eller partner
       • partneranvändning av hormonellt preventivmedel eller intrauterin enhet [IUD]
       • identifierar sig som en man som uteslutande har sex med män
       • och/eller sexuellt abstinent under de senaste 90 dagarna

    2. Kvinnor

       • hormonella metoder
       • IUD insatt minst 28 dagar före inskrivning
       • sterilisering av deltagare eller partner
       • och/eller sexuellt abstinent under de senaste 90 dagarna

    Utöver kriterierna ovan måste kvinnliga deltagare uppfylla följande kriterier:

11. Inte gravid eller ammar
12. Regelbundna menstruationscykler med cirka 21 till 35 dagars mellanrum utan obehandlad mellanblödning

Obs: Detta kriterium är inte tillämpligt på deltagare som använder kontinuerliga kombinerade p-piller eller metoder som endast innehåller gestagen (som Depo-Provera eller levonorgestrel-frisättande spiral), eftersom frånvaron av regelbundna menstruationscykler är en förväntad, normal konsekvens i detta sammanhang.

Exklusions kriterier:

1. Genomgår eller genomfört könsbyte

2. Deltagaren rapporterar något av följande vid screening:

   1. Postexponeringsprofylax för HIV-exponering inom 4 veckor före screening
   2. Kondomlöst insertivt eller receptivt analt samlag med mer än en partner under de senaste sex månaderna
   3. Känd HIV-positiv sexpartner under de senaste 6 månaderna
   4. Historik av STI under de senaste 3 månaderna
   5. Transaktionssex under de senaste 12 månaderna
   6. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 12 månader före screening
   7. All användning av metamfetamin, gammahydroxibutyrat, kokain eller heroin under de 12 månaderna före screening
   8. Historik av återkommande urtikaria
   9. Användning av antiretrovirala läkemedel med aktivitet mot HIV inom 4 veckor före registreringen, inklusive PrEP med Truvada®
   10. Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor före registreringen
   11. Användning av rektalt administrerade läkemedel eller produkter (inklusive kondomer) som innehåller Nonoxynol-9 (N-9) inom 4 veckor före registreringen
   12. Att delta i en annan forskningsstudie som involverar läkemedel eller medicintekniska produkter inom 4 veckor före registreringen
   13. Har planer på att flytta bort från studieplatsens område under studieperioden

3. Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studieperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox® (enoxaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Alla andra läkemedel som är förknippade med ökad sannolikhet för blödning efter slemhinnebiopsi (t.ex. dagliga högdos aspirin > än 81 mg, NSAID eller Pradaxa®)
   5. Rektalt eller vaginalt administrerade läkemedel (inklusive receptfria produkter)
   6. Antiretrovirala läkemedel med aktivitet mot HIV
4. Historik av betydande gastrointestinala blödningar enligt utredarens uppfattning
5. Avvikelser i den kolorektala slemhinnan, eller signifikant(a) symtom, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsier som krävs enligt protokoll (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektiösa eller inflammatoriska tillstånd i den lokala slemhinnan, och förekomst av symtomatiska yttre hemorrojder).

6. Vid screening: deltagare rapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv rektal eller reproduktionskanalinfektion som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar CT, GC, syfilis, aktiva HSV-lesioner, chancroid, genitalsår eller sår eller symtomatiska genitala vårtor som kräver behandling.

   Notera:

   • HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten, eftersom behandling inte krävs

7. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

   1. Antal vita blodkroppar Grad 2 eller högre
   2. Hemoglobin Grad 1 eller högre
   3. Trombocytantal Grad 1 eller högre
   4. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 eller högre

   5. Beräknat kreatininclearance ≤ 70 ml/minut med Cockcroft-Gaults ekvation:

      ♀: (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x (0,85)/72 x (serum Cr i mg/dL)

      ♂: (140 - ålder i år) x (vikt i kg) /72 x (serum Cr i mg/dL)

   6. Betyg 2 eller högre ALT och/eller AST
   7. Grad 2 eller högre Totalt bilirubin
   8. Positivt för Hepatit B ytantigen (HBsAg)
   9. Positiv för hepatit C-antikropp (HCV Ab)
   10. Positivt för HIV

8. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, göra individen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan innefatta, men är inte begränsade till, aktuell eller nyligen inträffad historia av allvarligt, progressivt eller okontrollerat missbruk, eller njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, neurologisk eller cerebral sjukdom

   Utöver kriterierna ovan kommer kvinnliga deltagare att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:

9. Deltagaren rapporterar något av följande vid screening:

   1. Senaste graviditetsresultat eller gynekologisk operation 90 dagar eller mindre före screening
   2. Avser att bli gravid under studieperioden
   3. Kronisk och/eller återkommande symtomatisk vaginal candidiasis