Griffithsin-baseret rektal mikrobicid til forebyggelse af viral indtrængning (FORBYGGELSE) (PREVENT)

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 år ved screening, verificeret pr. site SOP
2. Mandlige deltagere, født mænd; kvindelige deltagere, født kvinde.
3. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder

4. Ville og kunne

   • kommunikere på engelsk
   • give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
   • give passende lokaliseringsoplysninger som defineret i webstedets SOP

5. Må være enig

   • ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg
   • at bruge undersøgelsesleverede kondomer til vaginalt eller analt samleje i hele undersøgelsens varighed
   • for at undgå indsættelse af noget i skeden eller endetarmen (f.eks. penis, sexlegetøj, medicin, lavementer) 72 timer før og efter undersøgelsesprodukteksponering og rektale prøveudtagningsbesøg
6. Forstår og accepterer lokale STI-rapporteringskrav
7. HIV-1 seronegativ ved screening og tilmelding
8. En historie med RAI mindst 5 gange i livet og en gang i det foregående år. (Påkrævet for at sikre, at deltagerne er fortrolige med undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesproduktadministration.)
9. Skal have et generelt godt helbred efter efterforskerens mening

10. Brug af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Acceptable metoder omfatter:

    1. Hanner

       • mandlige kondomer
       • sterilisering af deltager eller partner
       • partnerbrug af hormonel prævention eller intrauterin enhed [IUD]
       • identificerer sig som en mand, der udelukkende har sex med mænd
       • og/eller seksuelt afholdende i de sidste 90 dage

    2. Kvinder

       • hormonelle metoder
       • IUD indsat mindst 28 dage før tilmelding
       • sterilisering af deltager eller partner
       • og/eller seksuelt afholdende i de sidste 90 dage

    Ud over kriterierne nævnt ovenfor skal kvindelige deltagere opfylde følgende kriterier:

11. Ikke gravid eller ammende
12. Regelmæssige menstruationscyklusser med cirka 21 til 35 dages mellemrum uden ubehandlet intermenstruel blødning

Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der anvender kontinuerlige kombinations-p-piller eller metoder udelukkende med gestagen (såsom Depo-Provera eller levonorgestrel-frigivende spiral), da fraværet af regelmæssige menstruationscyklusser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhæng.

Ekskluderingskriterier:

1. Undergår eller afsluttet kønsskifte

2. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

   1. Post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering inden for 4 uger før screening
   2. Kondomløst insertivt eller receptivt analt samleje med mere end én partner inden for de seneste seks måneder
   3. Kendt hiv-positiv sexpartner inden for de sidste 6 måneder
   4. Historie om STI i de sidste 3 måneder
   5. Transaktionel sex inden for de sidste 12 måneder
   6. Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 12 måneder forud for screening
   7. Enhver brug af metamfetamin, gamma-hydroxybutyrat, kokain eller heroin i de 12 måneder forud for screening
   8. Historie med tilbagevendende nældefeber
   9. Brug af antiretroviral medicin med aktivitet mod HIV inden for de 4 uger før tilmeldingen, inklusive PrEP med Truvada®
   10. Anvendelse af systemisk immunmodulerende medicin inden for de 4 uger før tilmeldingen
   11. Brug af rektalt administreret medicin eller produkter (inklusive kondomer) indeholdende Nonoxynol-9 (N-9) inden for de 4 uger forud for tilmeldingen
   12. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de 4 uger forud for tilmeldingen
   13. Har planer om at flytte væk fra studiestedets område i løbet af studiedeltagelsesperioden

3. Deltager rapporterer ved screening, forventet brug og/eller manglende vilje til at afholde sig fra følgende medicin i løbet af studiedeltagelsesperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox® (enoxaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (clopidogrel bisulfat)
   4. Enhver anden medicin, der er forbundet med øget sandsynlighed for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig høj dosis aspirin > end 81 mg, NSAID'er eller Pradaxa®)
   5. Rektalt eller vaginalt administreret medicin (inklusive håndkøbsprodukter)
   6. Antiretroviral medicin med aktivitet mod HIV
4. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning efter investigatorens mening
5. Abnormiteter i den kolorektale slimhinde eller signifikant(e) symptom(er), som efter klinikerens opfattelse repræsenterer en kontraindikation for protokolkrævede biopsier (herunder, men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, og tilstedeværelse af symptomatiske ydre hæmorider).

6. Ved screening: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Infektioner, der kræver behandling, omfatter CT, GC, syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, genitale sår eller sår eller symptomatiske kønsvorter, der kræver behandling.

   Bemærk:

   • HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uden aktive læsioner er tilladt, da behandling ikke er påkrævet

7. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   1. Antal hvide blodlegemer Grad 2 eller højere
   2. Hæmoglobin Grad 1 eller højere
   3. Blodpladetal Grad 1 eller højere
   4. International Normalized Ratio (INR) Grade 2 eller højere

   5. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen:

      ♀: (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (0,85)/72 x (serum Cr i mg/dL)

      ♂: (140 - alder i år) x (vægt i kg) /72 x (serum Cr i mg/dL)

   6. Grad 2 eller højere ALT og/eller AST
   7. Grad 2 eller højere Total bilirubin
   8. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
   9. Positiv for hepatitis C-antistof (HCV Ab)
   10. Positiv for HIV

8. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk eller cerebral sygdom

   Ud over kriterierne nævnt ovenfor vil kvindelige deltagere blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

9. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

   1. Sidste graviditetsudfald eller gynækologisk operation 90 dage eller mindre før screening
   2. Har til hensigt at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
   3. Kronisk og/eller tilbagevendende symptomatisk vaginal candidiasis