Adoptiivinen T-soluterapia potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä (OVACURE)
Tavanomaisen hoidon kliininen hyöty epiteelin munasarjasyöpää (EOC) sairastaville potilaille on heikko. Munasarjasyöpä on erittäin immunogeeninen kasvain, ja hyvä eloonjääminen liittyy tiiviisti kasvaimeen infiltroituvien CD8+ T-solujen läsnäoloon ja immunosuppressiivisten immuunisolujen puuttumiseen. Tämä selkeä korrelaatio T-solujen infiltraation ja taudin etenemisen välillä viittaa siihen, että EOC voi olla herkkä adoptiiviselle soluterapialle ex vivo -laajennettujen autologisten tuumoriinfiltroituvien lymfosyyttien (TIL) infuusiolla edellyttäen, että immuunisuppressio vähenee. Karboplatiini + paklitakselin kemoterapia tappaa suoraan kasvainsoluja, mutta sen osoitettiin myös lievittävän immunosuppressiota 2 viikon ajan samaan aikaan parantuneen T-soluimmuniteetin kanssa, mikä saattaa luoda mahdollisuuden T-solupohjaiselle immunoterapialle.
Lisäksi on näyttöä siitä, että alfa-interferoni (IFNa) ei vain voi toimia vähätoksisena esikäsittelyhoitona, joka luo infusoidulle TIL:lle tarvittavan tilan, vaan että se myös tukee TIL:ää ylläpitämällä niiden pysyvyyttä ja epäsuorasti niiden toimintaa säätelemällä HLA-luokka I kasvainsoluissa ja säätelevien T-solujen määrän vähentäminen. Tämän perusteella oletamme, että synergistinen kliininen vaikutus voidaan saavuttaa, kun adoptiivista soluterapiaa autologisella TIL:llä annetaan kemoterapia- ja IFNa-hoidon aikana. TIL:n antamisen toteutettavuutta ja turvallisuutta tutkitaan mahdollisuuksien ikkunassa, jonka luo karboplatiini-paklitakseli-kemoterapia interferoni alfalla (IFNa) tai ilman sitä. Lisäksi tehdään esitutkimuksia ehdotettujen taustalla olevien mekanismien analysoimiseksi ja vahvistamiseksi.
Kasvainmateriaalia TIL-tuotantoa varten kerätään ensimmäisen rivin debulking-leikkauksen yhteydessä FIGO-vaiheen IIIC/IV taudin (pre-OVACURE) tapauksessa tai toistuvan platinaherkän taudin tapauksessa voidaan suunnitella ylimääräinen biopsia (OVACURE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutki TIL:n antamisen toteutettavuutta ja turvallisuutta mahdollisuuksien ikkunassa, jonka luo karboplatiini-paklitakseli-kemoterapia interferoni alfalla (IFNa) tai ilman sitä. Lisäksi tehdään esitutkimuksia ehdotettujen taustalla olevien mekanismien analysoimiseksi ja vahvistamiseksi.
Interventio:
Kohortti 1
- Karboplatiini-paklitakseli päivä 1, q3 viikkoa, 6x, plus
- TIL alkaen 14 päivää 2. kemoterapiasyklin jälkeen, q3 viikkoa, 3x.
Kohortti 2
- Karboplatiini-paklitakseli päivä 1, q3 viikkoa, 6x, plus
- TIL alkaen 14 päivää 2. kemoterapiasyklin jälkeen, q3 viikkoa, 3x, plus
- IFNa (3 x 10e6 U päivittäin) alkaen viikkoa ennen ensimmäistä TIL-infuusiota yhteensä 12 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Judith Kroep, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0031715263464
- Sähköposti: j.r.kroep@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Els Verdegaal, PhD
- Puhelinnumero: 0031715263464
- Sähköposti: E.M.E.Verdegaal@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
ZH
-
Leiden, ZH, Alankomaat, 2333ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti todistettu epiteelin munasarjasyöpä (EOC).
- Toistuva munasarjasyöpä, joka soveltuu karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapiaan. Potilas, jolla on primaarisen vaiheen III tai IV EOC, voi osallistua esi-OVACURE-tutkimukseen kerätäkseen lepokasvainta debulking-leikkauksen aikana TIL-säilytystä varten, joten TIL-soluja on saatavilla, jos uusiutuva sairaus kehittyy tulevaisuudessa.
- Mitattavissa oleva etenevä sairaus RECIST-version 1.1 mukaan tai kohonnut CA125 ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (UNL) 3 kuukauden sisällä ja vahvistettu.
- Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
- WHO:n suorituskykytila 0-2.
- Viimeisten 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 0 elintärkeiden laboratorioparametrien tulee olla normaaleissa rajoissa lukuun ottamatta seuraavia laboratorioparametreja, joiden tulee olla määritellyillä alueilla:
Laboratorioparametrin alue Hemoglobiini ≥ 6,0 mmol/l Granulosyytit ≥ 1500/µl Lymfosyytit ≥ 700/µl Verihiutaleet ≥ 100 000/µl Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 min/ml seerumin bilirubiini ≥ 50 min/ml ≤ normaali yläraja ja LAT ≤ bilirubiini kertaa A5/ml LDH ≤ 2 kertaa normaali yläraja
Virustestit:
- Negatiivinen HIV-tyypin 1/2, HTLV:n ja TPHA:n suhteen
- Seerumissa ei ole HBV (hepatiitti B -virus) antigeeniä tai vasta-aineita HBc:tä vastaan
- Seerumissa ei ole vasta-aineita HCV:tä (hepatiitti C -virusta) vastaan
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Aikaisempi hoito, mukaan lukien immunoterapia, esim. anti-PD(L)1, on sallittu, mutta systeeminen hoito ja sädehoito on oltava keskeytetty vähintään kahdeksi viikoksi ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaiden tulee olla taudin etenemistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, esim. aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, verenvuotohäiriöt tai muut sairaudet, jotka edellyttävät samanaikaista lääkitystä, joita ei sallita tämän tutkimuksen aikana.
- Aktiivinen immuunipuutosairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä. Vitiligo ei ole poissulkemiskriteeri.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan tai vulvasyöpä.
- Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Seurantaarviointien riittämättömyys.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
|
Adoptiivinen soluterapia käyttämällä tuumoreita infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) i.v.
kemoterapia i.v.
Muut nimet:
Kemoterapia i.v.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
|
Adoptiivinen soluterapia käyttämällä tuumoreita infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) i.v.
kemoterapia i.v.
Muut nimet:
Kemoterapia i.v.
Muut nimet:
Alfa-interferoni (IFNa) s.c. voi toimia vähätoksisena esikäsittelyhoitona, joka luo tilan, joka tarvitaan infusoidulle TIL:lle, mutta että se myös tukee TIL:ää ylläpitämällä niiden pysyvyyttä ja epäsuorasti niiden toimintaa, lisäämällä HLA-luokan I tasoa kasvainsoluissa ja säätelevien T-solujen määrän vähentäminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NCI CTC -kriteerit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Jos DLT esiintyy useammalla kuin yhdellä kolmesta potilaasta, tutkimus keskeytetään.
Jos < 1/3 potilaalla on DLT, hoidetaan kolme muuta potilasta.
Siksi molemmissa kohortteissa hoidetaan vähintään 3 ja enintään 6 potilasta.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kliininen vaste RECIST 1.1 -kriteerien ja immuunivastekriteerien (irRC) mukaisesti
|
3 vuotta
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Taudin hallintaaste (DCR: CR+PR+SD) 6 kuukauden kohdalla
|
3 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään: kesto kemoterapian aloituksesta siihen asti, kun radiologisesti vahvistetun etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäistä kertaa havaitaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
3 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään: kesto kemoterapian aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Toistuminen
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVACURE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .