Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адоптивная Т-клеточная терапия у пациентов с рецидивирующим раком яичников (OVACURE)

30 марта 2021 г. обновлено: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Клиническая польза стандартного лечения пациентов с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) невысока. Рак яичников является высокоиммуногенной опухолью, и хорошая выживаемость тесно связана с наличием инфильтрирующих опухоль CD8+ Т-клеток и отсутствием иммуносупрессивных иммунных клеток. Эта четкая корреляция между инфильтрацией Т-клеток и прогрессированием заболевания предполагает, что EOC может быть чувствительным к адоптивной клеточной терапии путем инфузии ex-vivo размноженных аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) при условии, что подавление иммунитета снижается. Химиотерапия карбоплатин + паклитаксел непосредственно убивает опухолевые клетки, но также было показано, что она облегчает иммуносупрессию в течение 2 недель, что совпало с усилением Т-клеточного иммунитета, что потенциально создает окно возможностей для иммунотерапии на основе Т-клеток.

Кроме того, есть данные о том, что интерферон-альфа (IFNα) может работать не только в качестве низкотоксичного режима предварительного кондиционирования, который создает пространство, необходимое для инфузированного TIL, но также поддерживает TIL, поддерживая их персистенцию и косвенно их функцию, повышая регуляцию HLA класса I на опухолевые клетки и снижение количества регуляторных Т-клеток. На основании этого мы предполагаем, что синергетический клинический эффект может быть получен, когда адоптивную клеточную терапию аутологичным TIL проводят во время лечения химиотерапией и IFNα. Осуществимость и безопасность введения TIL изучаются в окне возможностей, созданных химиотерапией карбоплатин-паклитаксел с интерфероном альфа (IFNα) или без него. Кроме того, будут проведены поисковые исследования для анализа и подтверждения предложенных основных механизмов.

Опухолевой материал для производства TIL будет собираться во время операции по удалению опухоли первой линии в случае болезни IIIC/IV стадии по FIGO (pre-OVACURE) или в случае рецидивирующего заболевания, чувствительного к платине, может быть запланирована дополнительная биопсия (OVACURE).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Изучите осуществимость и безопасность введения TIL в окне возможностей, созданных химиотерапией карбоплатин-паклитаксел с интерфероном альфа (IFNα) или без него. Кроме того, будут проведены поисковые исследования для анализа и подтверждения предложенных основных механизмов.

Вмешательство:

Когорта 1

  • Карбоплатин-паклитаксел день 1, каждые 3 недели, 6 раз, плюс
  • TIL начиная через 14 дней после 2-го цикла химиотерапии, каждые 3 недели, 3 раза.

Когорта 2

  • Карбоплатин-паклитаксел день 1, каждые 3 недели, 6 раз, плюс
  • TIL начинается через 14 дней после 2-го цикла химиотерапии, каждые 3 недели, 3 раза плюс
  • IFNα (3x10e6 ед. в день), начиная с одной недели до первой инфузии TIL, в общей сложности 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Judith Kroep, MD, PhD
  • Номер телефона: 0031715263464
  • Электронная почта: j.r.kroep@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Els Verdegaal, PhD
  • Номер телефона: 0031715263464
  • Электронная почта: E.M.E.Verdegaal@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • ZH
      • Leiden, ZH, Нидерланды, 2333ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Гистологически доказанный эпителиальный рак яичников (ЭРЯ).
  • Рецидивирующий рак яичников, поддающийся химиотерапии карбоплатином и паклитакселом. Пациент с начальной стадией III или IV EOC может участвовать в pre-OVACURE для сбора оставшейся опухоли во время операции по удалению опухоли для сохранения TIL, поэтому TIL будут доступны в случае развития рецидива заболевания в будущем.
  • Наличие поддающегося измерению прогрессирующего заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1 или повышенного уровня СА125 в ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВНЛ) в течение 3 месяцев и подтверждено.
  • Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
  • Статус эффективности ВОЗ 0-2.
  • В течение последних 2 недель до дня исследования 0 жизненно важные лабораторные параметры должны быть в пределах нормы, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны быть в пределах указанных диапазонов:

Диапазон лабораторных показателей Гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л Гранулоциты ≥ 1500/мкл Лимфоциты ≥ 700/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Клиренс креатинина ≥ 50 мин/мл Билирубин сыворотки ≤ 40 моль/л ASAT и ALAT ≤ 5 раз выше верхней границы нормы ЛДГ ≤ 2 раза выше нормального верхнего предела

  • Вирусные тесты:

    • Отрицательный результат на ВИЧ 1/2 типа, HTLV и TPHA
    • Отсутствие антигена HBV (вируса гепатита B) или антител против HBc в сыворотке
    • Отсутствие антител против HCV (вируса гепатита С) в сыворотке
  • Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.
  • Предшествующее лечение, в том числе иммунотерапия, т.е. с анти-PD(L)1 разрешено, но системная терапия и лучевая терапия должны быть прекращены как минимум за две недели до включения в исследование.
  • У больных должно наблюдаться прогрессирование заболевания.

Критерий исключения:

  • Пациенты с метастазами в головной мозг.
  • Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по NYHA).
  • Другие серьезные острые или хронические заболевания, напр. активные инфекции, требующие антибиотиков, нарушения свертываемости крови или другие состояния, требующие одновременного приема лекарств, не допускаются во время этого исследования.
  • Активный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивных препаратов. Витилиго не является критерием исключения.
  • Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки или вульвы in situ.
  • Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  • Недоступность для последующих оценок.
  • Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
  • Карбоплатин-паклитаксел день 1, каждые 3 недели, 6 раз, плюс
  • Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) начиная с 14 дня после 2-го цикла химиотерапии, каждые 3 недели, 3 раза.
Биологический: Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Адаптивная клеточная терапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в.в.
Лекарство: Карбоплатин
химиотерапия в/в
Другие имена:
  • карбоплатин
Лекарство: Паклитаксел
Химиотерапия в/в
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: Когорта 2
  • Карбоплатин-паклитаксел день 1, каждые 3 недели, 6 раз, плюс
  • Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL), начиная с 14 дней после 2-го цикла химиотерапии, каждые 3 недели, 3x, плюс
  • Интерферон альфа 2А (3x10e6 ЕД в день), начиная с одной недели до первой инфузии TIL в течение 12 недель в целом.
Биологический: Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Адаптивная клеточная терапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в.в.
Лекарство: Карбоплатин
химиотерапия в/в
Другие имена:
  • карбоплатин
Лекарство: Паклитаксел
Химиотерапия в/в
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Интерферон Альфа 2А
Интерферон-альфа (IFNα) подкожно может работать как низкотоксичный режим предварительного кондиционирования, который создает пространство, необходимое для инфузированного TIL, но также поддерживает TIL, поддерживая их персистенцию и косвенно их функцию, повышая регуляцию HLA класса I на опухолевых клетках и уменьшение числа регуляторных Т-клеток.
Другие имена:
  • ИФНальфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии NCI CTC
Временное ограничение: 3 года
Если ДЛТ возникает более чем у одного из трех пациентов, исследование будет остановлено. Если < 1 из 3 пациентов имеет ТЛТ, то будут лечиться еще трое пациентов. Таким образом, в обеих когортах будут лечить минимум 3 и максимум 6 пациентов.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: 3 года
Клинический ответ по критериям RECIST 1.1 и критериям иммунного ответа (irRC)
3 года
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 3 года
Уровень контроля заболевания (DCR: CR+PR+SD) через 6 месяцев
3 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как: продолжительность с момента начала химиотерапии до первого наблюдения радиологически подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
3 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость (ОВ) определяется как: продолжительность с момента начала химиотерапии до смерти от любой причины.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OVACURE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться