Adoptiv T-celleterapi hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft (OVACURE)
Den kliniske fordelen med standardbehandling for pasienter med epitelial ovariecancer (EOC) er dårlig. Eggstokkreft er en svært immunogen svulst og god overlevelse er tett knyttet til tilstedeværelsen av tumorinfiltrerende CD8+ T-celler og fraværet av immunsuppressive immunceller. Denne klare korrelasjonen mellom T-celleinfiltrasjon og sykdomsprogresjon antyder at EOC kan være følsom for adoptiv celleterapi ved infusjon av ex-vivo utvidede autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) forutsatt at immunsuppresjonen reduseres. Carboplatin+paclitaxel kjemoterapi dreper direkte tumorceller, men ble også vist å lindre immunsuppresjon i 2 uker sammenfallende med forbedret T-celleimmunitet, noe som potensielt skaper et mulighetsvindu for T-cellebasert immunterapi.
I tillegg er det bevis for at interferon alfa (IFNα) ikke bare kan fungere som et lavtoksisk prekondisjoneringsregime som skaper plassen som kreves for den infunderte TIL, men at den også støtter TIL ved å opprettholde deres utholdenhet og indirekte deres funksjon, ved oppregulering av HLA klasse I på tumorceller og redusere antall regulatoriske T-celler. Basert på dette antar vi at en synergistisk klinisk effekt kan oppnås når adoptiv celleterapi med autolog TIL administreres under behandling med kjemoterapi og IFNα. Gjennomførbarheten og sikkerheten ved TIL-administrasjon studeres i mulighetsvinduet som skapes av karboplatin-paklitaksel kjemoterapi med eller uten interferon alfa (IFNα). Videre vil det bli utført eksplorative studier for å analysere og bekrefte de foreslåtte underliggende mekanismene.
Tumormateriale for TIL-produksjon vil bli samlet inn under førstelinjedebulkingskirurgi i tilfelle FIGO stadium IIIC/IV sykdom (pre-OVAKURE) eller ved tilbakevendende platinasensitiv sykdom kan en ekstra biopsi planlegges (OVAKUR).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studer gjennomførbarheten og sikkerheten ved TIL-administrasjon i mulighetsvinduet skapt av karboplatin-paklitaksel kjemoterapi med eller uten interferon alfa (IFNα). Videre vil det bli utført eksplorative studier for å analysere og bekrefte de foreslåtte underliggende mekanismene.
Innblanding:
Kohort 1
- Carboplatin-paclitaxel dag 1, 3. uke, 6x, pluss
- TIL starter 14 dager etter 2. cellegiftsyklus, 3. uke, 3x.
Kohort 2
- Carboplatin-paclitaxel dag 1, 3. uke, 6x, pluss
- TIL starter 14 dager etter 2. kjemoterapisyklus, 3. uke, 3x, pluss
- IFNα (3x10e6 U daglig) som starter en uke før første TIL-infusjon i totalt 12 uker.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Judith Kroep, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031715263464
- E-post: j.r.kroep@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Els Verdegaal, PhD
- Telefonnummer: 0031715263464
- E-post: E.M.E.Verdegaal@lumc.nl
Studiesteder
-
-
ZH
-
Leiden, ZH, Nederland, 2333ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk påvist epitelial eggstokkreft (EOC).
- Tilbakevendende eggstokkreft mottagelig for karboplatin og paklitaksel kjemoterapi. Pasienter med primær stadium III eller IV EOC kan delta i pre-OVAKUREN for å samle hviletumor under debulking-kirurgi for TILs-konservering, slik at TIL-er vil være tilgjengelige i tilfelle tilbakevendende sykdom vil utvikle seg i fremtiden.
- Tilstedeværelse av målbar progressiv sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 eller forhøyet CA125 ≥ 2 ganger øvre normalgrense (UNL) innen 3 måneder og bekreftet.
- Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
- WHO prestasjonsstatus 0-2.
- I løpet av de siste 2 ukene før studiedag 0, bør vitale laboratorieparametre være innenfor normalområdet, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som bør være innenfor de spesifiserte områdene:
Laboratorieparameterområde Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l Granulocytter ≥ 1 500/µl Lymfocytter ≥ 700/µl Blodplater ≥ 100 000/µl Kreatininclearance ≥ 50 min/ml ≤ AT 40 mol serum og AT 5 ganger normal grense for bilirubin. LDH ≤ 2 ganger normal øvre grense
Virale tester:
- Negativ for HIV type 1/2, HTLV og TPHA
- Ingen HBV (hepatitt B-virus) antigen eller antistoffer mot HBc i serum
- Ingen antistoffer mot HCV (hepatitt C-virus) i serum
- Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.
- Tidligere behandling, inkludert immunterapi f.eks. med anti-PD(L)1, er tillatt, men systemisk terapi og strålebehandling må ha vært seponert i minst to uker før studiestart.
- Pasienter bør ha sykdomsprogresjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med hjernemetastaser.
- Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV).
- Andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer, f.eks. aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som krever samtidige medisiner som ikke er tillatt under denne studien.
- Aktiv immunsviktsykdom eller autoimmun sykdom som krever immundempende legemidler. Vitiligo er ikke et eksklusjonskriterium.
- Annen malignitet innen 2 år før deltagelse i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og in situ cervical eller vulva karsinom.
- Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Manglende tilgjengelighet for oppfølgingsvurderinger.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
|
Adoptiv celleterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i.v.
kjemoterapi i.v.
Andre navn:
Kjemoterapi i.v.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
|
Adoptiv celleterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i.v.
kjemoterapi i.v.
Andre navn:
Kjemoterapi i.v.
Andre navn:
Interferon alfa (IFNα) s.c., kan fungere som et lavtoksisk prekondisjoneringsregime som skaper plassen som kreves for den infunderte TIL, men at den også støtter TIL ved å opprettholde deres utholdenhet og indirekte deres funksjon, ved oppregulering av HLA klasse I på tumorceller og redusere antall regulatoriske T-celler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NCI CTC-kriterier
Tidsramme: 3 år
|
Hvis en DLT oppstår hos mer enn én av de tre pasientene, vil studien bli stoppet.
Hvis < 1 av 3 pasienter har DLT, vil ytterligere tre pasienter bli behandlet.
Derfor skal minimum 3 og maksimalt 6 pasienter behandles i begge kohorter.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 3 år
|
Klinisk respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier og immunresponskriterier (irRC)
|
3 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 3 år
|
Sykdomskontrollrate (DCR: CR+PR+SD) etter 6 måneder
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som: varigheten fra tidspunktet for start av kjemoterapi til første observasjon av radiologisk bekreftet progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Total overlevelse (OS) er definert som: varigheten fra tidspunktet for start av kjemoterapi til døden uansett årsak.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Tilbakefall
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Interferon alfa-2
Andre studie-ID-numre
- OVACURE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .