Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adoptivní T buněčná terapie u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků (OVACURE)

30. března 2021 aktualizováno: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Klinický přínos standardní léčby u pacientek s epiteliálním ovariálním karcinomem (EOC) je slabý. Rakovina vaječníků je vysoce imunogenní nádor a dobré přežití je úzce spojeno s přítomností CD8+ T buněk infiltrujících nádor a absencí imunosupresivních imunitních buněk. Tato jasná korelace mezi infiltrací T lymfocytů a progresí onemocnění naznačuje, že EOC může být citlivá na adoptivní buněčnou terapii infuzí ex-vivo expandovaných autologních lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) za předpokladu, že je snížena imunitní suprese. Chemoterapie karboplatina+paklitaxel přímo zabíjí nádorové buňky, ale také se ukázalo, že zmírňuje imunosupresi po dobu 2 týdnů, což se shoduje se zvýšenou imunitou T-buněk, což potenciálně vytváří okno příležitosti pro imunoterapii založenou na T-buňkách.

Kromě toho existují důkazy, že interferon alfa (IFNa) může nejen fungovat jako nízkotoxické předkondicionační režimy, které vytvářejí prostor potřebný pro infuzní TIL, ale že také podporuje TIL tím, že udržuje jejich perzistenci a nepřímo jejich funkci, a to prostřednictvím upregulace HLA třídy I na nádorových buňkách a snížení počtu regulačních T buněk. Na základě toho předpokládáme, že synergického klinického účinku lze dosáhnout, když je adoptivní buněčná terapie s autologním TIL podávána během léčby chemoterapií a IFNa. Proveditelnost a bezpečnost podávání TIL je studována v okně příležitosti vytvořené chemoterapií karboplatina-paklitaxel s nebo bez interferonu alfa (IFNa). Kromě toho budou provedeny průzkumné studie k analýze a potvrzení navrhovaných základních mechanismů.

Nádorový materiál pro produkci TIL bude odebrán během první linie debulkingové operace v případě onemocnění FIGO stadia IIIC/IV (pre-OVACURE) nebo v případě rekurentního onemocnění citlivého na platinu lze naplánovat extra biopsii (OVACURE).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studujte proveditelnost a bezpečnost podávání TIL v okně příležitosti vytvořeném chemoterapií karboplatina-paklitaxel s nebo bez interferonu alfa (IFNa). Kromě toho budou provedeny průzkumné studie k analýze a potvrzení navrhovaných základních mechanismů.

Zásah:

Kohorta 1

  • Karboplatina-paklitaxel den 1, q3 týdny, 6x, plus
  • TIL začínající 14 dní po 2. cyklu chemoterapie, q3 týdny, 3x.

Kohorta 2

  • Karboplatina-paklitaxel den 1, q3 týdny, 6x, plus
  • TIL začínající 14 dní po 2. cyklu chemoterapie, q3 týdny, 3x, plus
  • IFNα (3x10e6 U denně) počínaje týden před první infuzí TIL po dobu celkem 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Judith Kroep, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • ZH
      • Leiden, ZH, Holandsko, 2333ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky prokázaná epiteliální rakovina vaječníků (EOC).
  • Recidivující rakovina vaječníků přístupná chemoterapii karboplatinou a paklitaxelem. Pacient s primárním stádiem III nebo IV EOC se může zúčastnit pre-OVACURE k odběru zbývajícího tumoru během debulkingové operace pro zachování TIL, takže TIL budou k dispozici pro případ, že se v budoucnu rozvine recidivující onemocnění.
  • Přítomnost měřitelného progresivního onemocnění podle RECIST verze 1.1 nebo zvýšené CA125 ≥ 2násobek horní normální hranice (UNL) během 3 měsíců a potvrzeno.
  • Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti WHO 0-2.
  • Během posledních 2 týdnů před 0. dnem studie by měly být vitální laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které by měly být ve specifikovaných rozmezích:

Laboratorní rozsah parametrů Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l Granulocyty ≥ 1 500/µl Lymfocyty ≥ 700/µl Krevní destičky ≥ 100 000/µl Clearance kreatininu ≥ 50 min/ml Sérový bilirubin ≥ AL ≤ AT krát normální limit bilirubinu ≤ AL ≤ 1 LDH ≤ 2násobek normální horní hranice

  • Virové testy:

    • Negativní pro HIV typ 1/2, HTLV a TPHA
    • Žádný antigen HBV (virus hepatitidy B) nebo protilátky proti HBc v séru
    • Žádné protilátky proti HCV (virus hepatitidy C) v séru
  • Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.
  • Předchozí léčba, včetně imunoterapie, např. s anti-PD(L)1, je povoleno, ale systémová terapie a radioterapie musí být přerušena alespoň dva týdny před vstupem do studie.
  • Pacienti by měli mít progresi onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s metastázami v mozku.
  • Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
  • Jiná závažná akutní nebo chronická onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci, která není v této studii povolena.
  • Aktivní imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léky. Vitiligo není vylučovacím kritériem.
  • Jiné malignity během 2 let před vstupem do studie, kromě léčeného nemelanomového karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku nebo vulvy.
  • Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
  • Nedostatek dostupnosti pro následná hodnocení.
  • Těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
  • Karboplatina-paklitaxel den 1, q3 týdny, 6x, plus
  • Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) začínající 14 dní po 2. cyklu chemoterapie, q3 týdny, 3x.
Biologický: Lymfocyty infiltrující nádor (TIL)
Adoptivní buněčná terapie pomocí Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) i.v.
Lék: Karboplatina
chemoterapie i.v.
Ostatní jména:
  • karboplatina
Lék: Paklitaxel
Chemoterapie i.v.
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: Kohorta 2
  • Karboplatina-paklitaxel den 1, q3 týdny, 6x, plus
  • Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) začínající 14 dní po druhém cyklu chemoterapie, q3 týdny, 3x, plus
  • Interferon Alpha 2A (3x10e6 U denně) počínaje týden před první infuzí TIL po dobu celkem 12 týdnů.
Biologický: Lymfocyty infiltrující nádor (TIL)
Adoptivní buněčná terapie pomocí Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) i.v.
Lék: Karboplatina
chemoterapie i.v.
Ostatní jména:
  • karboplatina
Lék: Paklitaxel
Chemoterapie i.v.
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Interferon Alfa 2A
Interferon alfa (IFNα) s.c. může fungovat jako nízkotoxické předkondicionační režimy, které vytvářejí prostor potřebný pro infúzní TIL, ale také podporují TIL udržováním jejich perzistence a nepřímo jejich funkce, upregulací HLA třídy I na nádorových buňkách a snížení počtu regulačních T buněk.
Ostatní jména:
  • IFNalpha

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria NCI CTC
Časové okno: 3 roky
Pokud se DLT objeví u více než jednoho ze tří pacientů, studie bude zastavena. Pokud < 1 ze 3 pacientů má DLT, budou léčeni další tři pacienti. V obou kohortách tedy budou ošetřeni minimálně 3 a maximálně 6 pacientů.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: 3 roky
Klinická odpověď podle kritérií RECIST 1.1 a kritérií imunitní odpovědi (irRC)
3 roky
Míra kontroly nemocí
Časové okno: 3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR: CR+PR+SD) po 6 měsících
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako: trvání od okamžiku zahájení chemoterapie do prvního pozorování radiologicky potvrzeného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) je definováno jako: trvání od okamžiku zahájení chemoterapie do smrti z jakékoli příčiny.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OVACURE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rakovina vaječníků

Klinické studie na Lymfocyty infiltrující nádor (TIL)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit