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Thérapie cellulaire T adoptive chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent (OVACURE)

30 mars 2021 mis à jour par: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Le bénéfice clinique du traitement standard pour les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) est faible. Le cancer de l'ovaire est une tumeur hautement immunogène et une bonne survie est étroitement liée à la présence de lymphocytes T CD8+ infiltrant la tumeur et à l'absence de cellules immunitaires immunosuppressives. Cette corrélation claire entre l'infiltration des lymphocytes T et la progression de la maladie suggère que l'EOC peut être sensible à la thérapie cellulaire adoptive par perfusion de lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues expansés ex vivo (TIL) à condition que la suppression immunitaire soit réduite. La chimiothérapie carboplatine + paclitaxel tue directement les cellules tumorales, mais il a également été démontré qu'elle atténue l'immunosuppression pendant 2 semaines coïncidant avec une immunité accrue des lymphocytes T, créant potentiellement une fenêtre d'opportunité pour l'immunothérapie à base de lymphocytes T.

En outre, il existe des preuves que l'interféron alpha (IFNα) peut non seulement fonctionner comme un régime de préconditionnement peu toxique qui crée l'espace requis pour le TIL infusé, mais qu'il soutient également le TIL en maintenant leur persistance et indirectement leur fonction, par régulation à la hausse de HLA de classe I sur les cellules tumorales et diminuant le nombre de cellules T régulatrices. Sur cette base, nous émettons l'hypothèse qu'un effet clinique synergique peut être obtenu lorsqu'une thérapie cellulaire adoptive avec TIL autologue est administrée pendant le traitement par chimiothérapie et IFNα. La faisabilité et la sécurité de l'administration de TIL sont étudiées dans la fenêtre d'opportunité créée par la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel avec ou sans interféron alpha (IFNα). De plus, des études exploratoires seront réalisées pour analyser et confirmer les mécanismes sous-jacents proposés.

Le matériel tumoral pour la production de TIL sera collecté lors de la chirurgie de première intention en cas de maladie de stade FIGO IIIC/IV (pré-OVACURE) ou en cas de maladie récurrente sensible au platine, une biopsie supplémentaire peut être planifiée (OVACURE).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier la faisabilité et la sécurité de l'administration de TIL dans la fenêtre d'opportunité créée par la chimiothérapie carboplatine-paclitaxel avec ou sans interféron alpha (IFNα). De plus, des études exploratoires seront réalisées pour analyser et confirmer les mécanismes sous-jacents proposés.

Intervention:

Cohorte 1

  • Carboplatine-paclitaxel jour1, toutes les 3 semaines, 6x, plus
  • TIL commençant 14 jours après le 2e cycle de chimiothérapie, toutes les 3 semaines, 3x.

Cohorte 2

  • Carboplatine-paclitaxel jour1, toutes les 3 semaines, 6x, plus
  • TIL commençant 14 jours après le 2e cycle de chimiothérapie, toutes les 3 semaines, 3x, plus
  • IFNα (3x10e6 U par jour) commençant une semaine avant la première perfusion de TIL pendant 12 semaines au total.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Judith Kroep, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • ZH
      • Leiden, ZH, Pays-Bas, 2333ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer épithélial de l'ovaire (COE) prouvé histologiquement.
  • Cancer de l'ovaire récidivant justiciable d'une chimiothérapie au carboplatine et au paclitaxel. Les patients atteints de COU de stade primaire III ou IV peuvent participer à la pré-OVACURE pour collecter la tumeur au repos pendant la chirurgie de réduction pour la préservation des TIL, de sorte que les TIL seront disponibles en cas de maladie récurrente qui se développera à l'avenir.
  • Présence d'une maladie évolutive mesurable selon RECIST version 1.1 ou CA125 élevé ≥ 2 fois la limite normale supérieure (UNL) dans les 3 mois et confirmé.
  • Espérance de survie d'au moins 3 mois.
  • Statut de performance de l'OMS 0-2.
  • Au cours des 2 dernières semaines précédant le jour 0 de l'étude, les paramètres de laboratoire vitaux doivent se situer dans la plage normale, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui doivent se situer dans les plages spécifiées :

Plage de paramètres de laboratoire Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/l Granulocytes ≥ 1 500/µl Lymphocytes ≥ 700/µl Plaquettes ≥ 100 000/µl Clairance de la créatinine ≥ 50 min/ml Bilirubine sérique ≤ 40 mol/l ASAT et ALAT ≤ 5 fois la limite supérieure normale LDH ≤ 2 fois la limite supérieure normale

  • Tests viraux :

    • Négatif pour le VIH de type 1/2, HTLV et TPHA
    • Absence d'antigène VHB (virus de l'hépatite B) ou d'anticorps anti-HBc dans le sérum
    • Pas d'anticorps contre le VHC (virus de l'hépatite C) dans le sérum
  • Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.
  • Traitement antérieur, y compris immunothérapie, par ex. avec anti-PD(L)1, est autorisé mais le traitement systémique et la radiothérapie doivent avoir été interrompus pendant au moins deux semaines avant l'entrée dans l'étude.
  • Les patients doivent avoir une progression de la maladie.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec métastases cérébrales.
  • Cardiopathie cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
  • Autres maladies aiguës ou chroniques graves, par ex. infections actives nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation ou autres affections nécessitant des médicaments concomitants non autorisés pendant cette étude.
  • Maladie d'immunodéficience active ou maladie auto-immune nécessitant des médicaments immunosuppresseurs. Le vitiligo n'est pas un critère d'exclusion.
  • Autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité et du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vulve.
  • Déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  • Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi.
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
  • Carboplatine-paclitaxel jour1, toutes les 3 semaines, 6x, plus
  • Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) commençant 14 jours après le 2e cycle de chimiothérapie, toutes les 3 semaines, 3x.
Biologique: Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Thérapie cellulaire adoptive utilisant des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) i.v.
Médicament: Carboplatine
chimiothérapie i.v.
Autres noms:
  • carboplatine
Médicament: Paclitaxel
Chimiothérapie i.v.
Autres noms:
  • Taxol
Expérimental: Cohorte 2
  • Carboplatine-paclitaxel jour1, toutes les 3 semaines, 6x, plus
  • Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) commençant 14 jours après le 2ème cycle de chimiothérapie, toutes les 3 semaines, 3x, plus
  • Interféron Alpha 2A (3x10e6 U par jour) en commençant une semaine avant la première perfusion de TIL pendant 12 semaines au total.
Biologique: Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Thérapie cellulaire adoptive utilisant des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) i.v.
Médicament: Carboplatine
chimiothérapie i.v.
Autres noms:
  • carboplatine
Médicament: Paclitaxel
Chimiothérapie i.v.
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Interféron Alfa 2A
L'interféron alpha (IFNα) s.c., peut fonctionner comme un régime de préconditionnement peu toxique qui crée l'espace requis pour le TIL infusé, mais qu'il soutient également le TIL en maintenant leur persistance et indirectement leur fonction, en régulant à la hausse le HLA de classe I sur les cellules tumorales et diminuer le nombre de lymphocytes T régulateurs.
Autres noms:
  • IFNalpha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères NCI CTC
Délai: 3 années
Si une DLT survient chez plus d'un des trois patients, l'étude sera arrêtée. Si < 1 patient sur 3 a un DLT, alors trois patients supplémentaires seront traités. Par conséquent, un minimum de 3 et un maximum de 6 patients seront traités dans les deux cohortes.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique
Délai: 3 années
Réponse clinique selon les critères RECIST 1.1 et les critères de réponse immunitaire (irRC)
3 années
Taux de contrôle des maladies
Délai: 3 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR : CR+PR+SD) à 6 mois
3 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
La survie sans progression (PFS) est définie comme : la durée depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à la première observation d'une maladie évolutive radiologiquement confirmée ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 années
Survie globale (OS)
Délai: 3 années
La survie globale (SG) est définie comme : la durée entre le début de la chimiothérapie et le décès, quelle qu'en soit la cause.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OVACURE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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