Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adopcyjna terapia limfocytami T u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika (OVACURE)

30 marca 2021 zaktualizowane przez: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Korzyści kliniczne ze standardowego leczenia pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika (EOC) są niewielkie. Rak jajnika jest wysoce immunogennym nowotworem, a dobre przeżycie jest ściśle związane z obecnością komórek T CD8+ naciekających nowotwór i brakiem immunosupresyjnych komórek odpornościowych. Ta wyraźna korelacja między naciekiem limfocytów T a postępem choroby sugeruje, że EOC może być wrażliwa na adopcyjną terapię komórkową przez infuzję ekspandowanych ex vivo autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL), pod warunkiem zmniejszenia supresji immunologicznej. Chemioterapia karboplatyną i paklitakselem bezpośrednio zabija komórki nowotworowe, ale wykazano również, że łagodzi immunosupresję przez 2 tygodnie, zbiegając się ze zwiększoną odpornością komórek T, potencjalnie stwarzając szansę dla immunoterapii opartej na komórkach T.

Ponadto istnieją dowody na to, że interferon alfa (IFNα) nie tylko może działać jako nisko toksyczny schemat wstępnego kondycjonowania, który tworzy przestrzeń wymaganą dla podawanego we wlewie TIL, ale także wspiera TIL, podtrzymując ich trwałość i pośrednio ich funkcję, poprzez regulację w górę HLA klasy I na komórkach nowotworowych i zmniejszenie liczby limfocytów T regulatorowych. Na tej podstawie stawiamy hipotezę, że synergistyczny efekt kliniczny można uzyskać, gdy terapia komórkowa adopcyjna z autologicznym TIL jest podawana podczas leczenia chemioterapią i IFNα. Wykonalność i bezpieczeństwo podawania TIL bada się w oknie możliwości stworzonym przez chemioterapię karboplatyną-paklitakselem z interferonem alfa (IFNα) lub bez niego. Ponadto przeprowadzone zostaną badania eksploracyjne w celu przeanalizowania i potwierdzenia proponowanych mechanizmów leżących u podstaw.

Materiał guza do produkcji TIL zostanie pobrany podczas pierwszego rzutu operacji debulkingu w przypadku choroby FIGO w stopniu zaawansowania IIIC/IV (pre-OVACURE) lub w przypadku nawrotu choroby wrażliwej na platynę można zaplanować dodatkową biopsję (OVACURE).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zbadaj wykonalność i bezpieczeństwo podawania TIL w oknie możliwości stworzonym przez chemioterapię karboplatyną-paklitakselem z interferonem alfa (IFNα) lub bez niego. Ponadto przeprowadzone zostaną badania eksploracyjne w celu przeanalizowania i potwierdzenia proponowanych mechanizmów leżących u podstaw.

Interwencja:

Kohorta 1

  • Karboplatyna-paklitaksel dzień 1, co 3 tygodnie, 6x plus
  • TIL rozpoczynający się 14 dni po 2. cyklu chemioterapii, co 3 tygodnie, 3x.

Kohorta 2

  • Karboplatyna-paklitaksel dzień 1, co 3 tygodnie, 6x plus
  • TIL rozpoczynający się 14 dni po 2. cyklu chemioterapii, co 3 tygodnie, 3x plus
  • IFNα (3x10e6 U dziennie) rozpoczynając tydzień przed pierwszym wlewem TIL przez łącznie 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Judith Kroep, MD, PhD
  • Numer telefonu: 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • ZH
      • Leiden, ZH, Holandia, 2333ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika (EOC).
  • Nawracający rak jajnika podatny na chemioterapię karboplatyną i paklitakselem. Pacjent z pierwotnym stadium III lub IV EOC może uczestniczyć w pre-OVACURE w celu pobrania pozostałości guza podczas operacji usuwania guza w celu zachowania TIL, dzięki czemu TIL będą dostępne w przypadku nawrotu choroby w przyszłości.
  • Obecność mierzalnej postępującej choroby zgodnie z RECIST wersja 1.1 lub podwyższone CA125 ≥ 2-krotność górnej granicy normy (UNL) w ciągu 3 miesięcy i potwierdzone.
  • Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
  • Stan sprawności WHO 0-2.
  • W ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających dzień badania parametry życiowe powinny mieścić się w granicach normy, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które powinny mieścić się w określonych zakresach:

Zakres parametrów laboratoryjnych Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l Granulocyty ≥ 1500/µl Limfocyty ≥ 700/µl Płytki krwi ≥ 100 000/µl Klirens kreatyniny ≥ 50 min/ml Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 40 mol/l AspAT i ALAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy LDH ≤ 2-krotność normalnej górnej granicy

  • Testy wirusowe:

    • Ujemny dla HIV typu 1/2, HTLV i TPHA
    • Brak antygenu HBV (wirusa zapalenia wątroby typu B) lub przeciwciał przeciwko HBc w surowicy
    • Brak przeciwciał przeciwko HCV (wirusowi zapalenia wątroby typu C) w surowicy
  • Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.
  • Wcześniejsze leczenie, w tym immunoterapia m.in. z anty-PD(L)1 jest dozwolone, ale leczenie systemowe i radioterapię należy przerwać na co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci powinni mieć progresję choroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu.
  • Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA).
  • Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby, np. aktywne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany wymagające jednoczesnego stosowania leków niedozwolone podczas tego badania.
  • Aktywna choroba niedoboru odporności lub choroba autoimmunologiczna wymagająca leków immunosupresyjnych. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia.
  • Inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub sromu.
  • Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  • Brak dostępności do dalszych ocen.
  • Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
  • Karboplatyna-paklitaksel dzień 1, co 3 tygodnie, 6x plus
  • Limfocyty naciekające guz (TIL) rozpoczynające się 14 dni po drugim cyklu chemioterapii, co 3 tygodnie, 3x.
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz (TIL)
Adaptacyjna terapia komórkowa przy użyciu limfocytów naciekających guz (TIL) i.v.
Lek: Karboplatyna
chemioterapia dożylna
Inne nazwy:
  • karboplatyna
Lek: Paklitaksel
Chemioterapia dożylna
Inne nazwy:
  • Taksol
Eksperymentalny: Kohorta 2
  • Karboplatyna-paklitaksel dzień 1, co 3 tygodnie, 6x plus
  • Limfocyty naciekające guz (TIL) rozpoczynające się 14 dni po drugim cyklu chemioterapii, co 3 tygodnie, 3x plus
  • Interferon Alpha 2A (3x10e6 U dziennie) rozpoczynając tydzień przed pierwszym wlewem TIL przez łącznie 12 tygodni.
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz (TIL)
Adaptacyjna terapia komórkowa przy użyciu limfocytów naciekających guz (TIL) i.v.
Lek: Karboplatyna
chemioterapia dożylna
Inne nazwy:
  • karboplatyna
Lek: Paklitaksel
Chemioterapia dożylna
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: Interferon Alfa 2A
Interferon alfa (IFNα) s.c. może działać jako nisko toksyczny schemat wstępnego kondycjonowania, który tworzy przestrzeń wymaganą dla podawanego we wlewie TIL, ale także wspiera TIL poprzez podtrzymywanie ich trwałości i pośrednio ich funkcji, poprzez regulację w górę HLA klasy I na komórkach nowotworowych i zmniejszenie liczby limfocytów T regulatorowych.
Inne nazwy:
  • IFNalpha

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kryteria NCI CTC
Ramy czasowe: 3 lata
Jeśli DLT wystąpi u więcej niż jednego z trzech pacjentów, badanie zostanie przerwane. Jeśli < 1 na 3 pacjentów ma DLT, trzech dodatkowych pacjentów zostanie poddanych leczeniu. W związku z tym w obu kohortach będzie leczonych co najmniej 3, a maksymalnie 6 pacjentów.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź kliniczna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC)
3 lata
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 3 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR: CR+PR+SD) po 6 miesiącach
3 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako: czas od rozpoczęcia chemioterapii do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako: czas trwania od momentu rozpoczęcia chemioterapii do zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Judith Kroep, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OVACURE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak jajnika

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj