Avoin, yhden keskuksen tutkimus, jolla arvioidaan altistumisen ja vasteen suhdetta plasman lääkeainepitoisuuksien ja QTc:n lähtötilanteen muutoksen välillä vakaan tilan CASSIPA®-annoksen jälkeen opioidiriippuvaisilla potilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 18-60-vuotiaat (mukaan lukien), joiden painoindeksi (BMI) on 18,0-35,0 kg/m2 (mukaan lukien).
2. Haetaan opioidiriippuvuuden hoitoa.
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka täyttää kaikki nykyisten elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) säännösten kriteerit.

4. Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • kirurgisesti steriili (esim. molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaatio, kohdunpoisto tai pysyvä sterilointi), toimenpide suoritetaan vähintään 3 kuukautta ennen induktion aloittamista
   • luonnollisesti postmenopausaalinen (ei kuukautisia) vähintään 1 vuoden ajan ennen induktiota ja/tai jolla on dokumentoitu FSH-taso ≥ 40 mIU/ml seulonnassa
5. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät seulonnassa, mikä on vahvistettu negatiivisella kvantitatiivisella seerumin raskaustestillä, jonka herkkyys on 5 mIU/ml ihmisen koriongonadotropiinia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset virtsaraskaustestit, joiden herkkyys on 25 mIU/ml induktion alussa (päivä -7), synnytyksen alkaessa (päivä -2) ja kaikilla seuranta-avohoitokäynneillä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä luotettavan ehkäisymenetelmän (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä, oraalinen, transdermaalinen, injektoitu tai implantoitu ei- tai hormonaalinen ehkäisy) käyttö koko tutkimuksen ajan. Steriiliä seksikumppania ei pidetä riittävänä ehkäisymuotona. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien koehenkilöiden on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja jatkaa koko tutkimuksen ajan.
6. Hänellä on DSM-5-kriteerien mukainen diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta opioidien käytön häiriöstä.
7. Kliinisen opiaattien vieroitusasteikon (COWS) pistemäärä on suurempi kuin 12 induktiojakson alussa ja COWS-pistemäärä alle 5 annostelujakson alussa.
8. On suorittanut menestyksekkäästi tutkimuksen induktiojakson jatkaakseen annostelujaksoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana.
2. Hänellä on DSM-5-kriteerien mukaan diagnosoitu keskivaikea tai vaikea päihteidenkäyttöhäiriö kaikille muille aineille kuin opioideille tai tupakkaan.
3. Vaatii opioidihoitoa minkä tahansa jatkuvan sairauden vuoksi.
4. Hän on saanut traumaattisen aivovaurion (TBI) 30 päivän sisällä ennen seulontaa, mikä tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
5. Merkittävä historia tai nykyinen lääketieteellinen tila, joka liittyy lisääntyneeseen kallonsisäiseen tai aivo-selkäydinnesteen paineeseen, kuten kallonsisäinen kasvain, vesipää, idiopaattinen kallonsisäinen verenpainetauti tai vastaava tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai aivo-selkäydinnesteen eheyden. opiskella.
6. Merkittävä historia tai nykyinen lääketieteellinen tila, joka liittyy kohonneeseen intrakoledokaaliseen paineeseen, kuten kolekolitiaasi tai siihen liittyvä tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
7. Merkittävä historiallinen tai nykyinen lääketieteellinen tila, joka vaarantaa hengitystoiminnan, kuten keuhkoahtaumatauti, kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, cor pulmonale tai vastaava tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
8. Antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen induktiota.
9. 9. Antikolinergisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen induktiota.
10. Diureettien käyttö 7 päivän sisällä ennen induktiota.
11. Itsemurha-ajatukset 30 päivän sisällä ennen seulontaa arvioituna vastaamalla "kyllä" kysymyksiin 4 tai 5 C-SSRS:n itsemurha-ajatuksia koskevasta osiosta. Itsemurhayritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistelevat toimet/käyttäytyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa johtaa myös poissulkemiseen.
12. Aiempi allergia tai yliherkkyys buprenorfiinille, naloksonille, jollekin lääkkeen annostelujärjestelmän komponentille, muille opioideille tai aiempi yliherkkyys tai intoleranssi, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai lääkkeen eheyden. opiskella.
13. Merkittävä historiallinen tai nykyinen lääketieteellinen tila tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, neurologinen, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriininen, psykiatrinen ja tartuntatauti.
14. Diagnoosoitu tai hoidettu syöpään viimeisen 5 vuoden aikana.
15. Anamnees tai näyttöä kliinisesti merkittävien 12-kytkentäisten EKG-poikkeavuuksien tai sydämen rytmihäiriöiden seulonnassa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta merkittävä 1. asteen eteiskammiokatkos, 2. tai 3. asteen AV-katkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB), QRS kesto > 120 ms, aikaisempi näyttö MI), joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden; tai QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla Fredericia-kaavaa käyttäen. EKG:t voidaan toistaa tarpeen mukaan arvojen vahvistamiseksi ja vieraiden tulosten poissulkemiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
16. Kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, aktiivinen sydänlihasiskemia tai vasemman kammion hypertrofia.
17. Synnynnäinen tai hankittu pitkä QT-oireyhtymä (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) tai lähisukulainen, jolla on tämä sairaus.
18. Luokan IA rytmihäiriölääkkeiden (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi), luokan IC rytmihäiriölääkkeiden (esim. flekainidi, propafenoni), luokan III rytmihäiriölääkkeiden (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi, drone-ibutilidi) käyttö QT-aika 28 päivän sisällä ennen induktiota.
19. Huomattava krooninen hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia tai mikä tahansa elektrolyyttihäiriö, joka voi pidentää QTc-aikaa.
20. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä löydös fyysisessä tutkimuksessa, kliinisissä laboratorioissa tai EKG:ssä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
21. Hypotensiojaksoja tai näyttöä ortostaattisen hypotension seulonnassa. Tämä määritellään joko systolisen verenpaineen laskuksi vähintään 20 mm Hg tai diastolisen verenpaineen laskuksi vähintään 10 mm Hg 5 minuutin lepojakson ja sitä seuraavan 2–5 minuutin hiljaisen seisomisen jälkeen. .
22. Synkopaalisten jaksojen historia.
23. Sellaisten farmakologisten aineiden käyttö, joiden tiedetään indusoivan tai estävän sytokromi P450 3A4:ää 30 päivän aikana ennen induktiota siinä määrin, että tutkijan mielestä se vaarantaisi kohteen turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
24. Monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) käyttö 14 päivän sisällä ennen induktiota.
25. Serotonergisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen induktiota. Näitä ovat muun muassa selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t), serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t), trisykliset masennuslääkkeet (TCA:t), 5-HT3-reseptorin antagonistit ja muut lääkkeet, jotka vaikuttavat serotoniinin välittäjäainejärjestelmään (esim. mirtatsapiini, tratsadoni, tramadoli). Triptaanit (esim. sumatriptaani, tsolmitriptaani jne.) ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
26. Buprenorfiinituotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen induktiota.
27. Seuraavien keskushermostoa lamaavien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen induktiota: metadoni, alkoholi, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, rauhoittavat aineet ja ei-bentsodiatsepiinirauhoitteet (esim. eszopikloni, zaleploni, tsolpideemi, doksepiini, ramelteoni, suvoreksantti). Lihasrelaksantit sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
28. Kokoveren (vähintään 480 ml) luovutus tai merkittävä menetys 30 päivän sisällä tai plasman 14 päivän kuluessa ennen sairaalahoitoa.
29. Positiiviset testitulokset HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle (+ HBsAg ja + anti-HBc IgM) tai aktiiviselle hepatiitti C:lle (oireeton C-hepatiitti ei ole poissuljettu).
30. ALT- tai AST-taso, joka on yli kolme kertaa normaaliarvon yläraja.
31. Turvallisuuslaboratorioarvot, mukaan lukien maksan toiminta, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat koehenkilön turvallisuuden tai aiheuttaisivat liiallisen maksatapahtumien riskin.
32. Mikä tahansa leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
33. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
34. Positiivinen testi metadonille seulonnassa.
35. Positiiviset testit alkoholille, buprenorfiinille, metadonille, hydrokodonille, kokaiinille, amfetamiinille (mukaan lukien metamfetamiini ja MDMA), bentsodiatsepiineille tai barbituraateille ennen induktion aloittamista päivänä -7.
36. Positiiviset testit alkoholille, metadonille, hydrokodonille, kokaiinille, amfetamiinille (mukaan lukien metamfetamiini ja MDMA), bentsodiatsepiineille tai barbituraateille ennen synnytyksen aloittamista päivänä -2. Ainoa poikkeus on bentsodiatsepiinit, jotka annetaan tutkijan ohjeiden mukaisesti vieroitusoireiden hoitamiseksi.
37. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijät tai heidän lähiomaiset.
38. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja suhteellisia tietoja eivätkä pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.