En öppen etikett, singelcenterstudie för att utvärdera sambandet mellan exponering och respons mellan plasmakoncentrationer av läkemedel och förändringen från baslinjen i QTc vid stabilt tillstånd efter administrering en gång dagligen av CASSIPA® till opioidberoende patienter.

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid, icke ammande kvinna, 18-60 år (inklusive), med ett Body Mass Index (BMI) på 18,0-35,0 kg/m2 (inklusive).
2. Söker initiering av behandling för opioidberoende.
3. Undertecknat formulär för informerat samtycke, som uppfyller alla kriterier i gällande Food and Drug Administration (FDA) bestämmelser.

4. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla något av följande kriterier:

   • kirurgiskt steril (t.ex. bilateral ooforektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanent sterilisering), med proceduren utförd minst 3 månader innan induktionen påbörjas
   • naturligt postmenopausalt (ingen mens) i minst 1 år före induktion och/eller har en dokumenterad FSH-nivå ≥ 40 mIU/ml vid screening
5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande vid screening, vilket bekräftats av ett negativt kvantitativt serumgraviditetstest med en känslighet på 5 mIU/ml humant koriongonadotropin. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa uringraviditetstester med en känslighet på 25 mIU/ml i början av induktionen (dag -7), början av förlossningen (dag -2) och vid alla uppföljningsbesök i öppenvård. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (t.ex. total abstinens, intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod, oralt, transdermalt, injicerat eller implanterat icke- eller hormonellt preventivmedel), under hela studien. En steril sexpartner anses inte vara en adekvat form av preventivmedel. Försökspersoner på hormonella preventivmedel måste ha varit på samma hormonella preventivmedel i minst en månad före screening och fortsätta under hela studien.
6. Har diagnosen måttlig till svår opioidanvändningsstörning enligt DSM-5-kriterierna.
7. Har en Clinical Opiat Abstinensskala (COWS)-poäng på högre än 12 i början av induktionsperioden och en COWS-poäng på mindre än 5 i början av doseringsperioden.
8. Har framgångsrikt genomfört induktionsperioden för studien för att fortsätta till doseringsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar eller sannolikt kommer att bli gravida under studien.
2. Har diagnosen måttlig till svår missbruksstörning, enligt DSM-5-kriterier, för andra ämnen än opioider eller tobak.
3. Kräver opioidbehandling för alla pågående medicinska tillstånd.
4. Har ådragit sig en traumatisk hjärnskada (TBI) inom 30 dagar före screening, vilket, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
5. Betydande historia eller aktuellt medicinskt tillstånd associerat med ökat intrakraniellt eller cerebrospinalvätsketryck såsom intrakraniell neoplasm, hydrocefalus, idiopatisk intrakraniell hypertoni eller ett relaterat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller integriteten hos patienten. studie.
6. Betydande historia eller aktuellt medicinskt tillstånd associerat med ökat intrakoledokalt tryck såsom koledokolitiasis eller ett relaterat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
7. Betydande historia eller aktuellt medicinskt tillstånd som äventyrar andningsfunktionen såsom KOL, måttlig till svår ihållande astma, cor pulmonale eller ett relaterat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
8. Användning av antiretrovirala läkemedel inom 28 dagar före induktion.
9. 9. Användning av antikolinerga läkemedel inom 7 dagar före induktion.
10. Användning av diuretika inom 7 dagar före induktion.
11. Självmordstankar inom 30 dagar före screening, bedömd genom att svara "ja" på frågor 4 eller 5 om självmordstankardelen av C-SSRS. Ett självmordsförsök, avbrutet försök, avbrutet försök eller förberedande handlingar/beteende inom 6 månader före screening kommer också att resultera i uteslutning.
12. Historik med allergi eller överkänslighet mot buprenorfin, naloxon, någon komponent i läkemedelsavgivningssystemet, andra opioider, eller historik med läkemedelsöverkänslighet eller intolerans som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller integriteten hos patienten. studie.
13. Betydande historia eller aktuellt medicinskt tillstånd eller organdysfunktion som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, neurologiska, pulmonella, gastrointestinala, lever, njurar, endokrina, psykiatriska och infektionssjukdomar.
14. Diagnostiserats eller behandlats för cancer inom de senaste 5 åren.
15. Historik eller bevis vid screening av kliniskt signifikanta 12-avlednings-EKG-avvikelser eller hjärtarytmier (inklusive, men inte begränsat till, signifikant 1:a gradens atrioventrikulära (AV) block, 2:a eller 3:e gradens AV-block, komplett vänster grenblock (LBBB), QRS varaktighet > 120 ms, tidigare bevis på MI) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet; eller en QTc > 450 ms för män och > 470 ms för honor med Fredericia formel. EKG kan upprepas vid behov för att bekräfta värden och utesluta främmande resultat, efter utredarens bedömning.
16. Historik med kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni, instabilt förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, aktiv myokardischemi eller vänsterkammarhypertrofi.
17. Historik med medfött eller förvärvat långt QT-syndrom (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) eller en närmaste familjemedlem med detta tillstånd.
18. Användning av klass IA antiarytmiska läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid), klass IC antiarytmika (t.ex. flekainid, propafenon), klass III antiarytmiska läkemedel (t. QT-intervallet inom 28 dagar före induktion.
19. Signifikant anamnes på kronisk hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi eller någon elektrolytavvikelse som kan förlänga QTc-intervallet.
20. Varje kliniskt signifikant fynd vid fysisk undersökning, kliniska laborationer eller EKG som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
21. Anamnes med hypotensiva episoder eller bevis vid screening av ortostatisk hypotoni. Detta definieras som antingen ett fall i systoliskt blodtryck på minst 20 mm Hg eller ett fall i diastoliskt blodtryck på minst 10 mm Hg, efter en viloperiod på 5 minuter och en efterföljande 2-5 minuters period av tyst stående .
22. Historia om synkopala episoder.
23. Användning av farmakologiska medel som är kända för att inducera eller hämma Cytokrom P450 3A4 inom 30 dagar före induktion i en utsträckning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
24. Användning av monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 14 dagar före induktion.
25. Användning av serotonerga läkemedel inom 30 dagar före induktion. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva medel (TCA), 5-HT3-receptorantagonister och andra läkemedel som påverkar serotonin-neurotransmittorsystemet (e.g. mirtazapin, trazadon, tramadol). Triptaner (t.ex. sumatriptan, zolmitriptan, etc) är tillåtna enligt utredarens gottfinnande.
26. Användning av buprenorfinprodukter inom 14 dagar före induktion.
27. Användning av följande CNS-depressiva medel inom 14 dagar före induktion: metadon, alkohol, bensodiazepiner, barbiturater, lugnande medel och icke-bensodiazepiner sedativa (t.ex. eszopiklon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Muskelavslappnande medel kommer att tillåtas efter utredarens bedömning.
28. Donation eller betydande förlust av helblod (480 ml eller mer) inom 30 dagar eller plasma inom 14 dagar före slutenvård.
29. Positiva testresultat för HIV, aktiv Hepatit B (+ HBsAg och +anti-HBc IgM) eller aktiv Hepatit C (asymptomatisk Hepatit C är inte uteslutet).
30. En ALT- eller AST-nivå som är större än tre gånger den övre gränsen för normalvärdet.
31. Säkerhetslaboratorievärden, inklusive leverfunktion, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller utgöra en överdriven risk för leverhändelser.
32. Varje operation inom 6 månader före screening som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
33. Mottagande av något läkemedel som en del av en forskningsstudie inom 30 dagar före screening.
34. Positiv testning för metadon vid screening.
35. Positiv testning för alkohol, buprenorfin, metadon, hydrokodon, kokain, amfetamin (inklusive metamfetamin och MDMA), bensodiazepiner eller barbiturater innan induktion på dag -7.
36. Positiv testning för alkohol, metadon, hydrokodon, kokain, amfetamin (inklusive metamfetamin och MDMA), bensodiazepiner eller barbiturater innan födseln påbörjas på dag -2. Det enda undantaget kommer att vara för bensodiazepiner som ges under ledning av utredaren för att behandla abstinenssymptom.
37. Anställda vid utredaren eller forskningscentret eller deras närmaste familjemedlemmar.
38. Oförmåga att förstå studiens krav och den relativa informationen och är oförmögen eller inte villiga att följa studieprotokollet.