Een open-label, single-center onderzoek om de blootstelling-responsrelatie tussen de plasmageneesmiddelconcentraties en de verandering van baseline in QTc bij steady-state te evalueren na eenmaal daagse toediening van CASSIPA® bij opioïde-afhankelijke proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw, 18-60 jaar (inclusief), met een Body Mass Index (BMI) van 18,0-35,0 kg/m2 (inclusief).
2. Op zoek naar start van een behandeling voor opioïdenafhankelijkheid.
3. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier, dat voldoet aan alle criteria van de huidige regelgeving van de Food and Drug Administration (FDA).

4. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • chirurgisch steriel (bijv. bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, hysterectomie of permanente sterilisatieprocedures), waarbij de procedure ten minste 3 maanden voor aanvang van de inductie is uitgevoerd
   • van nature postmenopauzaal (geen menstruatie) gedurende ten minste 1 jaar vóór inductie en/of heeft een gedocumenteerd FSH-niveau ≥ 40 mIE/ml bij screening
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van de screening, zoals bevestigd door een negatieve kwantitatieve serumzwangerschapstest met een gevoeligheid van 5 mIU/ml humaan choriongonadotrofine. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben met een gevoeligheid van 25 mIU/ml aan het begin van de inductie (dag -7), het begin van de bevalling (dag -2) en bij alle follow-up poliklinische bezoeken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, spiraaltje, een dubbele-barrièremethode, oraal, transdermaal, geïnjecteerd of geïmplanteerd niet- of hormonaal anticonceptiemiddel). Een steriele seksuele partner wordt niet beschouwd als een adequate vorm van anticonceptie. Proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten minstens één maand vóór de screening hetzelfde hormonale anticonceptivum hebben gebruikt en dit gedurende de hele studie voortzetten.
6. Heeft een diagnose van matige tot ernstige opioïdengebruiksstoornis volgens de DSM-5-criteria.
7. Heeft een Clinical Opiate Intrekking Scale (COWS)-score van meer dan 12 aan het begin van de inductieperiode en een COWS-score van minder dan 5 aan het begin van de doseringsperiode.
8. Heeft met succes de Inductieperiode van de studie afgerond om door te gaan naar de Doseringsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek.
2. Heeft een diagnose van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen, volgens DSM-5-criteria, voor andere middelen dan opioïden of tabak.
3. Vereist behandeling met opioïden voor elke aanhoudende medische aandoening.
4. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een traumatisch hersenletsel (TBI) opgelopen dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
5. Significante voorgeschiedenis of huidige medische aandoening geassocieerd met verhoogde intracraniale of cerebrospinale vloeistofdruk zoals intracraniaal neoplasma, hydrocephalus, idiopathische intracraniale hypertensie of een gerelateerde aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de patiënt in gevaar zou brengen. studie.
6. Significante voorgeschiedenis of huidige medische aandoening geassocieerd met verhoogde intracholedochale druk zoals choledocholithiasis of een gerelateerde aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
7. Significante voorgeschiedenis of huidige medische aandoening die de ademhalingsfunctie in gevaar brengt, zoals COPD, matige tot ernstige aanhoudende astma, cor pulmonale of een verwante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
8. Gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór inductie.
9. 9. Gebruik van anticholinergica binnen 7 dagen voor inductie.
10. Gebruik van diuretica binnen 7 dagen voor inductie.
11. Zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening zoals beoordeeld door "ja" te antwoorden op vraag 4 of 5 op het deel over zelfmoordgedachten van de C-SSRS. Ook een suïcidepoging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen/gedrag binnen 6 maanden voor de screening leidt tot uitsluiting.
12. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor buprenorfine, naloxon, een onderdeel van het geneesmiddelafgiftesysteem, andere opioïden, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de patiënt in gevaar zou brengen. studie.
13. Significante geschiedenis of huidige medische aandoening of orgaandisfunctie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, neurologische, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, endocriene, psychiatrische en infectieziekte.
14. In de afgelopen 5 jaar gediagnosticeerd of behandeld voor kanker.
15. Geschiedenis of bewijs bij Screening van klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen of hartritmestoornissen (inclusief, maar niet beperkt tot, significant 1e graads atrioventriculair (AV) blok, 2e of 3e graads AV-blok, compleet linkerbundeltakblok (LBBB), QRS duur > 120 ms, voorafgaand bewijs van MI) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen; of een QTc > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen met de Fredericia-formule. ECG's kunnen indien nodig worden herhaald om waarden te bevestigen en externe resultaten uit te sluiten, naar goeddunken van de onderzoeker.
16. Geschiedenis van klinisch onstabiele hartziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie, onstabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, onstabiel congestief hartfalen, myocardinfarct, actieve myocardischemie of linkerventrikelhypertrofie.
17. Geschiedenis van aangeboren of verworven Long QT-syndroom (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) of een direct familielid met deze aandoening.
18. Gebruik van klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide), klasse IC antiaritmica (bijv. flecaïnide, propafenon), klasse III antiaritmica (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide, ibutilide, dronedarone) of andere medicijnen die de het QT-interval binnen 28 dagen vóór inductie.
19. Significante voorgeschiedenis van chronische hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie of een elektrolytenafwijking die het QTc-interval kan verlengen.
20. Elke klinisch significante bevinding op lichamelijk onderzoek, klinische laboratoria of ECG die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
21. Geschiedenis van hypotensieve episodes of bewijs bij screening van orthostatische hypotensie. Dit wordt gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk met ten minste 20 mm Hg of een daling van de diastolische bloeddruk met ten minste 10 mm Hg, na een rustperiode van 5 minuten in rugligging en een daaropvolgende periode van 2-5 minuten van rustig staan .
22. Geschiedenis van syncope-episodes.
23. Gebruik van farmacologische middelen waarvan bekend is dat ze Cytochroom P450 3A4 induceren of remmen binnen 30 dagen vóór inductie in een mate die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
24. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 14 dagen vóór inductie.
25. Gebruik van serotonerge geneesmiddelen binnen 30 dagen vóór inductie. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva (TCA's), 5-HT3-receptorantagonisten en andere medicijnen die het serotonine-neurotransmittersysteem beïnvloeden (bijv. mirtazapine, trazadon, tramadol). Triptanen (bijv. sumatriptan, zolmitriptan, enz.) zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
26. Gebruik van buprenorfine-producten binnen 14 dagen vóór inductie.
27. Gebruik van de volgende CZS-depressiva binnen 14 dagen vóór de inductie: methadon, alcohol, benzodiazepines, barbituraten, kalmerende middelen en niet-benzodiazepine sedativa (bijv. eszopiclon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Spierverslappers zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de Onderzoeker.
28. Donatie of aanzienlijk verlies van volbloed (480 ml of meer) binnen 30 dagen of plasma binnen 14 dagen vóór opname in het ziekenhuis.
29. Positieve testresultaten voor HIV, actieve Hepatitis B (+ HBsAg en +anti-HBc IgM) of actieve Hepatitis C (asymptomatische Hepatitis C is niet uitgesloten).
30. Een ALT- of AST-niveau dat hoger is dan driemaal de bovengrens van de normale waarde.
31. Veiligheidslaboratoriumwaarden, inclusief leverfunctie, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of een te hoog risico op hepatische gebeurtenissen zouden vormen.
32. Elke operatie binnen 6 maanden vóór de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou brengen.
33. Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór de screening.
34. Positief getest op methadon bij Screening.
35. Positief getest op alcohol, buprenorfine, methadon, hydrocodon, cocaïne, amfetaminen (inclusief methamfetamine en MDMA), benzodiazepines of barbituraten voorafgaand aan de start van de inductie op dag -7.
36. Positief getest op alcohol, methadon, hydrocodon, cocaïne, amfetaminen (inclusief methamfetamine en MDMA), benzodiazepines of barbituraten voorafgaand aan de bevalling op dag -2. De enige uitzondering zal zijn voor benzodiazepines die onder leiding van de onderzoeker worden gegeven om ontwenningsverschijnselen te behandelen.
37. Medewerkers van de Onderzoeker of het onderzoekscentrum of hun naaste familieleden.
38. Onvermogen om de vereisten van het onderzoek en de bijbehorende informatie te begrijpen en het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen naleven.