En åpen-label, enkeltsenterstudie for å evaluere eksponering-respons-forholdet mellom plasmamedisinkonsentrasjoner og endringen fra baseline i QTc ved stabil tilstand etter en gang daglig administrering av CASSIPA® hos opioidavhengige personer.

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 18–60 år (inklusive), med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0–35,0 kg/m2 (inklusive).
2. Søker oppstart av behandling for opioidavhengighet.
3. Signert informert samtykkeskjema, som oppfyller alle kriterier i gjeldende Food and Drug Administration (FDA) forskrifter.

4. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanent steriliseringsprosedyrer), med prosedyren utført minst 3 måneder før starten av induksjon
   • naturlig postmenopausal (ingen menstruasjon) i minst 1 år før induksjon og/eller har et dokumentert FSH-nivå ≥ 40 mIU/ml ved screening
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende ved screening som bekreftet av en negativ kvantitativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på 5 mIU/ml humant koriongonadotropin. Kvinner i fertil alder må ha negative uringraviditetstester med en sensitivitet på 25 mIU/ml ved starten av induksjon (dag -7), starten av fengsling (dag -2) og ved alle oppfølgingsbesøk poliklinisk. Kvinner i fertil alder må godta bruken av en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. total abstinens, intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode, oral, transdermal, injisert eller implantert ikke- eller hormonell prevensjon), gjennom hele studien. En steril seksuell partner anses ikke som en tilstrekkelig form for prevensjon. Personer på hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på samme hormonelle prevensjon i minst én måned før screening og fortsette gjennom hele studien.
6. Har en diagnose av moderat til alvorlig opioidbruksforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriteriene.
7. Har en Clinical Opiat Abstinensskala (COWS)-score på høyere enn 12 ved starten av induksjonsperioden og en COWS-score på mindre enn 5 ved starten av doseringsperioden.
8. Har fullført induksjonsperioden for studien for å fortsette til doseringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammende eller sannsynligvis vil bli gravide under studien.
2. Har en diagnose av moderat til alvorlig rusforstyrrelse, etter DSM-5-kriterier, for andre stoffer enn opioider eller tobakk.
3. Krever opioidbehandling for enhver pågående medisinsk tilstand.
4. Har pådratt seg en traumatisk hjerneskade (TBI) innen 30 dager før screening, noe som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
5. Betydelig anamnese eller nåværende medisinsk tilstand assosiert med økt intrakranielt eller cerebrospinalvæsketrykk som intrakraniell neoplasma, hydrocephalus, idiopatisk intrakraniell hypertensjon, eller en relatert tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til pasienten. studere.
6. Betydelig anamnese eller nåværende medisinsk tilstand assosiert med økt intrakoledokalt trykk som koledokolithiasis eller en relatert tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
7. Betydelig historie eller nåværende medisinsk tilstand som kompromitterer åndedrettsfunksjonen som KOLS, moderat til alvorlig vedvarende astma, cor pulmonale eller en relatert tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
8. Bruk av antiretrovirale legemidler innen 28 dager før induksjon.
9. 9. Bruk av antikolinerge legemidler innen 7 dager før induksjon.
10. Bruk av diuretika innen 7 dager før induksjon.
11. Selvmordstanker innen 30 dager før screening vurdert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C-SSRS. Et selvmordsforsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger/atferd innen 6 måneder før screening vil også medføre eksklusjon.
12. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor buprenorfin, nalokson, en hvilken som helst komponent i legemiddelleveringssystemet, andre opioider, eller historie med overfølsomhet eller intoleranse som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller integriteten til pasienten. studere.
13. Betydelig historie eller nåværende medisinsk tilstand eller organdysfunksjon som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien, inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulær, nevrologisk, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, endokrin, psykiatrisk og infeksjonssykdom.
14. Diagnostisert eller behandlet for kreft i løpet av de siste 5 årene.
15. Anamnese eller bevis ved screening av klinisk signifikante 12-avlednings EKG-avvik eller hjertearytmier (inkludert, men ikke begrenset til, signifikant 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk, 2. eller 3. grads AV-blokk, komplett venstre grenblokk (LBBB), QRS varighet > 120 ms, tidligere bevis på MI) som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien; eller en QTc > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner som bruker Fredericia-formelen. EKG kan gjentas etter behov for å bekrefte verdier og utelukke uvedkommende resultater, etter etterforskerens skjønn.
16. Anamnese med klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, aktiv myokardiskemi eller venstre ventrikkelhypertrofi.
17. Historie med medfødt eller ervervet lang QT-syndrom (LQTS), Torsade de Pointes (TdP), eller et nært familiemedlem med denne tilstanden.
18. Bruk av klasse IA antiarytmiske medisiner (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid), klasse IC antiarytmiske medisiner (f.eks. flekainid, propafenon), klasse III antiarytmiske medisiner (f. QT-intervallet innen 28 dager før induksjon.
19. Betydelig historie med kronisk hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi eller enhver elektrolyttavvik som kan forlenge QTc-intervallet.
20. Ethvert klinisk signifikant funn på fysisk undersøkelse, kliniske laboratorier eller EKG som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
21. Anamnese med hypotensive episoder eller bevis ved screening av ortostatisk hypotensjon. Dette er definert som enten et fall i systolisk blodtrykk på minst 20 mm Hg eller et fall i diastolisk blodtrykk på minst 10 mm Hg, etter en hvileperiode på 5 minutter og en påfølgende 2-5 minutters periode med stillestående. .
22. Historie om synkopale episoder.
23. Bruk av farmakologiske midler som er kjent for å indusere eller hemme Cytokrom P450 3A4 innen 30 dager før induksjon i en grad som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
24. Bruk av monoaminoksidasehemmere (MAOI) innen 14 dager før induksjon.
25. Bruk av serotonerge legemidler innen 30 dager før induksjon. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, selektive serotonin-reopptakshemmere (SSRI), serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva (TCA), 5-HT3-reseptorantagonister og andre medisiner som påvirker serotonin-nevrotransmittersystemet (e. , mirtazapin, trazadon, tramadol). Triptaner (f.eks. sumatriptan, zolmitriptan osv.) er tillatt etter etterforskerens skjønn.
26. Bruk av buprenorfinprodukter innen 14 dager før induksjon.
27. Bruk av følgende CNS-dempende midler innen 14 dager før induksjon: metadon, alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, beroligende midler og ikke-benzodiazepiner (f.eks. eszopiklon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Muskelavslappende midler vil være tillatt etter etterforskerens skjønn.
28. Donasjon eller betydelig tap av fullblod (480 ml eller mer) innen 30 dager eller plasma innen 14 dager før innleggelse.
29. Positive testresultater for HIV, aktiv hepatitt B (+ HBsAg og +anti-HBc IgM) eller aktiv hepatitt C (asymptomatisk hepatitt C er ikke utelukket).
30. Et ALT- eller AST-nivå som er større enn tre ganger øvre grense for normalverdi.
31. Sikkerhetslaboratorieverdier, inkludert leverfunksjon, som etter etterforskeren mener vil kompromittere pasientsikkerheten eller utgjøre en overdreven risiko for leverhendelser.
32. Enhver operasjon innen 6 måneder før screening som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller integriteten til studien.
33. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før screening.
34. Positiv testing for metadon ved screening.
35. Positiv testing for alkohol, buprenorfin, metadon, hydrokodon, kokain, amfetamin (inkludert metamfetamin og MDMA), benzodiazepiner eller barbiturater før start på induksjon på dag -7.
36. Positiv testing for alkohol, metadon, hydrokodon, kokain, amfetamin (inkludert metamfetamin og MDMA), benzodiazepiner eller barbiturater før begrensning på dag -2. Det eneste unntaket vil være for benzodiazepiner gitt under instruksjon av etterforskeren for å behandle abstinenssymptomer.
37. Ansatte i etterforskeren eller forskningssenteret eller deres nærmeste familiemedlemmer.
38. Manglende evne til å forstå kravene til studien og den relative informasjonen og er ikke i stand til eller ikke villige til å overholde studieprotokollen.