Une étude ouverte et monocentrique pour évaluer la relation exposition-réponse entre les concentrations plasmatiques de médicament et le changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QTc à l'état d'équilibre après l'administration une fois par jour de CASSIPA® chez des sujets dépendants aux opioïdes.

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de 18 à 60 ans (inclus), avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 35,0 kg/m2 (inclus).
2. Demander l'initiation d'un traitement pour la dépendance aux opiacés.
3. Formulaire de consentement éclairé signé, qui répond à tous les critères de la réglementation actuelle de la Food and Drug Administration (FDA).

4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • chirurgicalement stérile (par exemple, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes, hystérectomie ou procédures de stérilisation permanente), avec la procédure effectuée au moins 3 mois avant le début de l'induction
   • naturellement ménopausée (pas de règles) depuis au moins 1 an avant l'induction et/ou a un niveau de FSH documenté ≥ 40 mUI/mL au dépistage
5. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment du dépistage, comme le confirme un test de grossesse sérique quantitatif négatif avec une sensibilité de 5 mUI/mL de gonadotrophine chorionique humaine. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse urinaires négatifs avec une sensibilité de 25 mUI/mL au début de l'induction (jour -7), au début du confinement (jour -2) et à toutes les visites de suivi ambulatoires. Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception fiable (par exemple, abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, contraceptif non hormonal ou oral, transdermique, injecté ou implanté), tout au long de l'étude. Un partenaire sexuel stérile n'est pas considéré comme une forme adéquate de contrôle des naissances. Les sujets sous contraceptifs hormonaux doivent avoir pris le même contraceptif hormonal pendant au moins un mois avant le dépistage et continuer pendant toute la durée de l'étude.
6. A un diagnostic de trouble de consommation d'opioïdes modéré à sévère selon les critères du DSM-5.
7. A un score sur l'échelle de sevrage clinique des opiacés (COWS) supérieur à 12 au début de la période d'induction et un score COWS inférieur à 5 au début de la période de dosage.
8. A terminé avec succès la période d'induction de l'étude pour continuer avec la période de dosage.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes au cours de l'étude.
2. A reçu un diagnostic de trouble lié à l'utilisation de substances modérées à graves, selon les critères du DSM-5, pour toute substance autre que les opioïdes ou le tabac.
3. Nécessite un traitement aux opioïdes pour toute condition médicale en cours.
4. A subi une lésion cérébrale traumatique (TBI) dans les 30 jours précédant le dépistage, ce qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
5. Antécédents importants ou affection médicale actuelle associée à une augmentation de la pression du liquide intracrânien ou céphalo-rachidien, telle qu'un néoplasme intracrânien, une hydrocéphalie, une hypertension intracrânienne idiopathique ou une affection connexe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité du étude.
6. Antécédents importants ou condition médicale actuelle associée à une augmentation de la pression intracholédocienne telle que la cholédocholithiase ou une affection connexe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
7. Antécédents importants ou condition médicale actuelle compromettant la fonction respiratoire telle que la MPOC, l'asthme persistant modéré à sévère, le cœur pulmonaire ou une condition connexe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
8. Utilisation de médicaments antirétroviraux dans les 28 jours précédant l'induction.
9. 9. Utilisation de médicaments anticholinergiques dans les 7 jours précédant l'induction.
10. Utilisation de diurétiques dans les 7 jours précédant l'induction.
11. Idées suicidaires dans les 30 jours précédant le dépistage, évaluées en répondant "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie idéation suicidaire du C-SSRS. Une tentative de suicide, une tentative interrompue, une tentative avortée ou des actes/comportements préparatoires dans les 6 mois précédant le dépistage entraîneront également l'exclusion.
12. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la buprénorphine, à la naloxone, à tout composant du système d'administration de médicaments, à d'autres opioïdes, ou antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet ou l'intégrité du étude.
13. Antécédents importants ou condition médicale actuelle ou dysfonctionnement d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les problèmes cardiovasculaires, neurologiques, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, endocriniens, psychiatriques et les maladies infectieuses.
14. Diagnostiqué ou traité pour un cancer au cours des 5 dernières années.
15. Antécédents ou preuves au Dépistage d'anomalies ECG à 12 dérivations cliniquement significatives ou d'arythmies cardiaques (y compris, mais sans s'y limiter, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) significatif du 1er degré, un bloc AV du 2e ou 3e degré, un bloc de branche gauche complet (LBBB), QRS durée > 120 ms, preuve préalable d'IM) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude ; ou un QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes en utilisant la formule Fredericia. Les ECG peuvent être répétés si nécessaire pour confirmer les valeurs et exclure les résultats étrangers, à la discrétion de l'investigateur.
16. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement instable, y compris hypertension non contrôlée, fibrillation auriculaire instable, bradycardie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive instable, infarctus du myocarde, ischémie myocardique active ou hypertrophie ventriculaire gauche.
17. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou acquis (LQTS), de torsade de pointes (TdP) ou d'un membre de la famille proche atteint de cette maladie.
18. Utilisation de médicaments antiarythmiques de classe IA (p. ex. quinidine, procaïnamide, disopyramide), de médicaments antiarythmiques de classe IC (p. ex. flécaïnide, propafénone), de médicaments antiarythmiques de classe III (p. l'intervalle QT dans les 28 jours précédant l'induction.
19. Antécédents importants d'hypokaliémie chronique, d'hypomagnésémie, d'hypocalcémie ou de toute anomalie électrolytique pouvant allonger l'intervalle QTc.
20. Toute découverte cliniquement significative à l'examen physique, aux laboratoires cliniques ou à l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
21. Antécédents d'épisodes hypotensifs ou preuves lors du dépistage d'hypotension orthostatique. Ceci est défini comme une chute de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mm Hg ou une chute de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mm Hg, après une période de repos en décubitus dorsal de 5 min et une période subséquente de 2 à 5 min de repos debout. .
22. Antécédents d'épisodes syncopaux.
23. Utilisation d'agents pharmacologiques connus pour induire ou inhiber le cytochrome P450 3A4 dans les 30 jours précédant l'induction dans une mesure qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
24. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours précédant l'induction.
25. Utilisation de médicaments sérotoninergiques dans les 30 jours précédant l'induction. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les antagonistes des récepteurs 5-HT3 et d'autres médicaments qui affectent le système de neurotransmetteur de la sérotonine (par ex. , mirtazapine, trazadone, tramadol). Les triptans (par exemple, le sumatriptan, le zolmitriptan, etc.) sont autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
26. Utilisation de produits à base de buprénorphine dans les 14 jours précédant l'induction.
27. Utilisation des dépresseurs du SNC suivants dans les 14 jours précédant l'induction : méthadone, alcool, benzodiazépines, barbituriques, tranquillisants et sédatifs non benzodiazépines (par exemple, eszopiclone, zaléplon, zolpidem, doxépine, rameltéon, suvorexant). Les relaxants musculaires seront autorisés à la discrétion de l'enquêteur.
28. Don ou perte importante de sang total (480 ml ou plus) dans les 30 jours ou de plasma dans les 14 jours précédant l'hospitalisation.
29. Résultats de test positifs pour le VIH, l'hépatite B active (+ HBsAg et + anti-HBc IgM) ou l'hépatite C active (l'hépatite C asymptomatique n'est pas exclue).
30. Un niveau ALT ou AST supérieur à trois fois la limite supérieure de la valeur normale.
31. Valeurs de laboratoire de sécurité, y compris la fonction hépatique, qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettraient la sécurité du sujet ou poseraient un risque excessif d'événements hépatiques.
32. Toute intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité de l'étude.
33. Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 30 jours précédant le dépistage.
34. Test positif pour la méthadone lors du dépistage.
35. Test positif pour l'alcool, la buprénorphine, la méthadone, l'hydrocodone, la cocaïne, les amphétamines (y compris la méthamphétamine et la MDMA), les benzodiazépines ou les barbituriques avant le début de l'induction le jour -7.
36. Test positif pour l'alcool, la méthadone, l'hydrocodone, la cocaïne, les amphétamines (y compris la méthamphétamine et la MDMA), les benzodiazépines ou les barbituriques avant le début du confinement le jour -2. La seule exception sera pour les benzodiazépines administrées sous la direction de l'investigateur afin de traiter les symptômes de sevrage.
37. Les employés du chercheur ou du centre de recherche ou les membres de leur famille immédiate.
38. Incapacité à comprendre les exigences de l'étude et les informations relatives et ne sont pas en mesure ou ne veulent pas se conformer au protocole de l'étude.