En åben-label, single-center undersøgelse til evaluering af eksponering-respons-forholdet mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer og ændringen fra baseline i QTc ved steady state efter én gang daglig administration af CASSIPA® i opioidafhængige forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, 18-60 år (inklusive), med et Body Mass Index (BMI) på 18,0-35,0 kg/m2 (inklusive).
2. Søger igangsættelse af behandling for opioidafhængighed.
3. Underskrevet informeret samtykkeformular, som opfylder alle kriterier i gældende Food and Drug Administration (FDA) regulativer.

4. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde et af følgende kriterier:

   • kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanente steriliseringsprocedurer), med proceduren udført mindst 3 måneder før starten af ​​induktion
   • naturligt postmenopausalt (ingen menstruation) i mindst 1 år før induktion og/eller har et dokumenteret FSH-niveau ≥ 40 mIU/ml ved screening
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende ved screening som bekræftet af en negativ kvantitativ serumgraviditetstest med en følsomhed på 5 mIU/ml humant choriongonadotropin. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative uringraviditetstest med en følsomhed på 25 mIU/ml ved starten af ​​induktion (dag -7), starten af ​​indeslutning (dag -2) og ved alle opfølgende ambulante besøg. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode (f.eks. total abstinens, intrauterin anordning, en dobbeltbarrieremetode, oral, transdermal, injiceret eller implanteret ikke- eller hormonel præventionsmiddel) gennem hele undersøgelsen. En steril seksuel partner betragtes ikke som en tilstrækkelig form for prævention. Forsøgspersoner på hormonelle præventionsmidler skal have været på det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst en måned før screening og fortsætte i hele undersøgelsens varighed.
6. Har en diagnose af moderat til svær opioidbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriterierne.
7. Har en Clinical Opiat Abstinensskala (COWS)-score på mere end 12 ved starten af ​​induktionsperioden og en COWS-score på mindre end 5 ved begyndelsen af ​​doseringsperioden.
8. Har med succes gennemført induktionsperioden for undersøgelsen for at fortsætte til doseringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammende eller sandsynligvis vil blive gravide under undersøgelsen.
2. Har en diagnose af moderat til svær stofbrugsforstyrrelse efter DSM-5-kriterier for andre stoffer end opioider eller tobak.
3. Kræver opioidbehandling for enhver igangværende medicinsk tilstand.
4. Har pådraget sig en traumatisk hjerneskade (TBI) inden for 30 dage før screening, hvilket efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
5. Betydelig anamnese eller nuværende medicinsk tilstand forbundet med øget intrakranielt eller cerebrospinalvæsketryk såsom intrakraniel neoplasma, hydrocephalus, idiopatisk intrakraniel hypertension eller en beslægtet tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller integriteten af ​​patienten. undersøgelse.
6. Betydelig anamnese eller aktuel medicinsk tilstand forbundet med øget intracholedochalt tryk såsom koledokolithiasis eller en beslægtet tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
7. Betydelig anamnese eller aktuel medicinsk tilstand, der kompromitterer respiratorisk funktion såsom KOL, moderat til svær vedvarende astma, cor pulmonale eller en beslægtet tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsen.
8. Brug af antiretrovirale lægemidler inden for 28 dage før induktion.
9. 9. Brug af antikolinerge lægemidler inden for 7 dage før induktion.
10. Brug af diuretika inden for 7 dage før induktion.
11. Selvmordstanker inden for 30 dage før screening vurderet ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​C-SSRS. Et selvmordsforsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger/adfærd inden for 6 måneder før screening vil også medføre udelukkelse.
12. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for buprenorphin, naloxon, enhver komponent i lægemiddelafgivelsessystemet, andre opioider, eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller intolerance, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​lægemidlet. undersøgelse.
13. Betydelig anamnese eller aktuel medicinsk tilstand eller organdysfunktion, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kardiovaskulær, neurologisk, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, endokrin, psykiatrisk og infektionssygdom.
14. Diagnosticeret eller behandlet for kræft inden for de sidste 5 år.
15. Anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante 12-aflednings EKG-abnormiteter eller hjertearytmier (herunder, men ikke begrænset til, signifikant 1. grads atrioventrikulær (AV) blok, 2. eller 3. grads AV-blok, komplet venstre grenblok (LBBB), QRS varighed > 120 ms, forudgående bevis for MI), som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet; eller en QTc > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved hjælp af Fredericia-formlen. EKG'er kan gentages efter behov for at bekræfte værdier og udelukke uvedkommende resultater efter investigatorens skøn.
16. Anamnese med klinisk ustabil hjertesygdom, inklusive ukontrolleret hypertension, ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, aktiv myokardieiskæmi eller venstre ventrikelhypertrofi.
17. Anamnese med medfødt eller erhvervet Lang QT-syndrom (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) eller et nærtstående familiemedlem med denne tilstand.
18. Brug af klasse IA antiarytmiske lægemidler (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid), Klasse IC antiarytmiske lægemidler (f.eks. flecainid, propafenon), klasse III antiarytmiske lægemidler (f. QT-intervallet inden for 28 dage før induktion.
19. Signifikant historie med kronisk hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi eller enhver elektrolytabnormitet, der kan forlænge QTc-intervallet.
20. Ethvert klinisk signifikant fund ved fysisk undersøgelse, kliniske laboratorier eller EKG, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
21. Anamnese med hypotensive episoder eller tegn på screening af ortostatisk hypotension. Dette er defineret som enten et fald i systolisk blodtryk på mindst 20 mm Hg eller et fald i diastolisk blodtryk på mindst 10 mm Hg efter en hvileperiode på 5 minutter og en efterfølgende 2-5 minutters periode med stille stående .
22. Historien om synkopale episoder.
23. Anvendelse af farmakologiske midler, der vides at inducere eller hæmme Cytochrom P450 3A4 inden for 30 dage før induktion i et omfang, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
24. Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere (MAOI) inden for 14 dage før induktion.
25. Brug af serotonerge lægemidler inden for 30 dage før induktion. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), tricykliske antidepressiva (TCA'er), 5-HT3-receptorantagonister og andre lægemidler, der påvirker serotonin-neurotransmittersystemet (e. mirtazapin, trazadon, tramadol). Triptaner (f.eks. sumatriptan, zolmitriptan osv.) er tilladt efter efterforskerens skøn.
26. Brug af buprenorphinprodukter inden for 14 dage før induktion.
27. Brug af følgende CNS-depressiva inden for 14 dage før induktion: metadon, alkohol, benzodiazepiner, barbiturater, beroligende midler og ikke-benzodiazepin beroligende midler (f.eks. eszopiclon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Muskelafslappende midler vil være tilladt efter efterforskerens skøn.
28. Donation eller betydeligt tab af fuldblod (480 ml eller mere) inden for 30 dage eller plasma inden for 14 dage før indlæggelse.
29. Positive testresultater for HIV, aktiv hepatitis B (+ HBsAg og +anti-HBc IgM) eller aktiv hepatitis C (asymptomatisk hepatitis C er ikke udelukket).
30. Et ALT- eller AST-niveau, der er større end tre gange den øvre grænse for normalværdien.
31. Sikkerhedslaboratorieværdier, herunder leverfunktion, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller udgøre en overdreven risiko for leverhændelser.
32. Enhver operation inden for 6 måneder før screening, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
33. Modtagelse af ethvert lægemiddel som en del af et forskningsstudie inden for 30 dage før screening.
34. Positiv test for metadon ved screening.
35. Positiv test for alkohol, buprenorphin, metadon, hydrocodon, kokain, amfetamin (inklusive metamfetamin og MDMA), benzodiazepiner eller barbiturater før påbegyndelse af induktion på dag -7.
36. Positiv test for alkohol, metadon, hydrocodon, kokain, amfetamin (inklusive metamfetamin og MDMA), benzodiazepiner eller barbiturater før påbegyndelse af indeslutning på dag -2. Den eneste undtagelse vil være benzodiazepiner givet under investigatorens ledelse for at behandle abstinenssymptomer.
37. Ansatte i efterforskeren eller forskningscentret eller deres nærmeste familiemedlemmer.
38. Manglende evne til at forstå kravene til undersøgelsen og den relative information og er ude af stand til eller ikke villige til at overholde undersøgelsesprotokollen.