Nyílt címkés, egyközpontú vizsgálat a plazma gyógyszerkoncentrációja és a QTc kiindulási értékhez viszonyított változása közötti egyensúlyi állapotú CASSIPA® napi egyszeri beadását követően opioidfüggő alanyok közötti expozíció-válasz kapcsolat értékelésére.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, 18-60 éves korig (beleértve), 18,0-35,0 testtömeg-indexszel (BMI) kg/m2 (beleértve).
2. Az opioidfüggőség kezelésének megkezdése.
3. Aláírt beleegyező nyilatkozat, amely megfelel az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jelenlegi előírásainak.

4. A nem fogamzóképes női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • műtétileg steril (pl. kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy végleges sterilizációs eljárások), az eljárást legalább 3 hónappal az indukció megkezdése előtt elvégezték
   • természetesen posztmenopauzában (nincs menstruáció) az indukció előtt legalább 1 évig és/vagy dokumentált FSH-szintje ≥ 40 mIU/ml a szűréskor
5. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak a szűrés során, amelyet negatív kvantitatív szérum terhességi teszt igazolt, 5 mIU/ml humán koriongonadotropin érzékenységgel. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük 25 mIU/mL érzékenységgel az indukció kezdetén (-7. nap), a szülés kezdetén (-2. nap), és minden nyomon követési járóbeteg-látogatáskor. A fogamzóképes korú nőknek bele kell járulniuk a megbízható fogamzásgátlási módszer (például teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer, orális, transzdermális, injekciós vagy beültetett, nem vagy hormonális fogamzásgátló) alkalmazásába a vizsgálat során. A steril szexuális partner nem tekinthető megfelelő fogamzásgátlási formának. A hormonális fogamzásgátlót szedő alanyoknak legalább egy hónapig ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót kell szedniük a szűrés előtt, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatni kell.
6. A DSM-5 kritériumai szerint mérsékelt vagy súlyos opioidhasználati rendellenesség diagnózisa van.
7. Az indukciós periódus kezdetén a klinikai opiátmegvonási skála (COWS) pontszáma nagyobb, mint 12, az adagolási időszak kezdetén pedig a COWS pontszáma 5-nél kisebb.
8. Sikeresen befejezte a vizsgálat indukciós időszakát, hogy folytassa az adagolási időszakot.

Kizárási kritériumok:

1. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy várhatóan teherbe esnek a vizsgálat során.
2. A DSM-5 kritériumok szerint mérsékelt vagy súlyos szerhasználati rendellenességet diagnosztizáltak az opioidokon és a dohányon kívüli anyagokra vonatkozóan.
3. Bármilyen folyamatban lévő egészségügyi állapot esetén opioid kezelést igényel.
4. A szűrést megelőző 30 napon belül traumás agysérülést (TBI) szenvedett, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
5. A megnövekedett koponyaűri vagy agy-gerincvelői folyadéknyomással összefüggő jelentős anamnézis vagy jelenlegi egészségügyi állapot, mint például intracranialis neoplazma, hydrocephalus, idiopátiás intracranialis hypertonia, vagy olyan kapcsolódó állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat épségét. tanulmány.
6. A megnövekedett intracholedocalis nyomással összefüggő jelentős anamnézis vagy jelenlegi egészségügyi állapot, mint például az epehólyag-gyulladás vagy egy kapcsolódó állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
7. Jelentős kórelőzmény vagy jelenlegi egészségügyi állapot, amely veszélyezteti a légzésfunkciót, mint például COPD, közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma, cor pulmonale, vagy hasonló állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
8. Antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása az indukciót megelőző 28 napon belül.
9. 9. Antikolinerg gyógyszerek alkalmazása az indukciót megelőző 7 napon belül.
10. Diuretikumok alkalmazása az indukció előtt 7 napon belül.
11. Öngyilkossági gondolatok a szűrést megelőző 30 napon belül, a C-SSRS öngyilkossági gondolatok részének 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” válaszával értékelve. A szűrést megelőző 6 hónapon belüli öngyilkossági kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet vagy előkészítő cselekmény/viselkedés szintén kizárást von maga után.
12. A buprenorfinnal, naloxonnal, a gyógyszeradagoló rendszer bármely összetevőjével, más opioidokkal szembeni allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben, vagy bármilyen olyan gyógyszer-túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat épségét. tanulmány.
13. Jelentős kórtörténet vagy jelenlegi egészségügyi állapot vagy szervi működési zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását, beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, endokrin-, pszichiátriai betegségeket. és fertőző betegség.
14. Rákot diagnosztizáltak vagy kezeltek az elmúlt 5 évben.
15. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-rendellenességek vagy szívritmuszavarok (beleértve, de nem kizárólagosan, jelentős 1. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, 2. vagy 3. fokú AV-blokkot, teljes bal oldali köteg-elágazás blokkot (LBBB), QRS-t, a kórelőzmény vagy bizonyíték időtartam > 120 ms, az MI előzetes bizonyítéka), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását; vagy a QTc > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél Fredericia képlet alkalmazásával. Az EKG-t szükség szerint meg lehet ismételni az értékek megerősítésére és a külső eredmények kizárására, a vizsgáló döntése alapján.
16. Klinikailag instabil szívbetegség anamnézisében, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil pitvarfibrillációt, tünetekkel járó bradycardiát, instabil pangásos szívelégtelenséget, miokardiális infarktust, aktív szívizom-ischaemiát vagy bal kamrai hipertrófiát.
17. Veleszületett vagy szerzett hosszú QT-szindróma (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) vagy közvetlen családtag a kórtörténetében.
18. IA osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. kinidin, prokainamid, dizopiramid), IC osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. flekainid, propafenon), III. osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. szotalol, amiodaron, dofetilid, más gyógyszer, droneibutilid) használata a QT-intervallum az indukció előtt 28 napon belül.
19. Jelentős kórtörténetben szereplő krónikus hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia vagy bármilyen elektrolit-rendellenesség, amely meghosszabbíthatja a QTc-intervallumot.
20. Minden olyan klinikailag jelentős lelet a fizikális vizsgálaton, klinikai laborban vagy EKG-n, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
21. Hipotenziós epizódok anamnézisében vagy bizonyítékok az ortosztatikus hipotenzió szűrésekor. Ez vagy a szisztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-es csökkenése vagy a diasztolés vérnyomás legalább 10 Hgmm-es csökkenése 5 perces fekvő nyugalmi időszakot, majd ezt követő 2-5 perces csendes állást követően. .
22. A syncopal epizódok története.
23. Olyan farmakológiai szerek alkalmazása, amelyek ismerten indukálják vagy gátolják a citokróm P450 3A4-et az indukciót megelőző 30 napon belül, olyan mértékben, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
24. Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI) alkalmazása az indukciót megelőző 14 napon belül.
25. Szerotonerg gyógyszerek alkalmazása az indukciót megelőző 30 napon belül. Ezek közé tartoznak többek között a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), a szerotonin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátlók (SNRI-k), a triciklusos antidepresszánsok (TCA-k), az 5-HT3-receptor antagonisták és más, a szerotonin neurotranszmitter rendszerére ható gyógyszerek (pl. , mirtazapin, trazadon, tramadol). A triptánok (pl. szumatriptán, zolmitriptán stb.) a vizsgáló belátása szerint megengedettek.
26. Buprenorfin termékek használata az indukció előtt 14 napon belül.
27. A következő központi idegrendszeri depresszánsok alkalmazása az indukciót megelőző 14 napon belül: metadon, alkohol, benzodiazepinek, barbiturátok, nyugtatók és nem benzodiazepin nyugtatók (pl. eszopiklon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Az izomrelaxánsok használatát a vizsgáló belátása szerint engedélyezik.
28. Teljes vér (480 ml vagy több) adományozása vagy jelentős elvesztése 30 napon belül vagy plazma 14 napon belül a fekvőbeteg-felvétel előtt.
29. Pozitív teszteredmények HIV-re, aktív hepatitis B-re (+ HBsAg és +anti-HBc IgM) vagy aktív hepatitis C-re (nem kizárt a tünetmentes hepatitis C).
30. Az ALT vagy AST szint, amely meghaladja a normál érték felső határának háromszorosát.
31. Biztonsági laboratóriumi értékek, beleértve a májfunkciót is, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alany biztonságát vagy túlzott mértékű májműködési kockázatot jelentenek.
32. Minden olyan műtét a szűrést megelőző 6 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
33. Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási tanulmány részeként a szűrés előtt 30 napon belül.
34. Pozitív metadonteszt a szűréskor.
35. Pozitív alkohol, buprenorfin, metadon, hidrokodon, kokain, amfetaminok (beleértve a metamfetamint és MDMA), benzodiazepinek vagy barbiturátok tesztje az indukció -7. napon történő megkezdése előtt.
36. Pozitív alkohol, metadon, hidrokodon, kokain, amfetaminok (beleértve a metamfetamint és MDMA), benzodiazepinek vagy barbiturátok tesztje a szülés megkezdése előtt a -2. napon. Az egyetlen kivételt azok a benzodiazepinek jelentik, amelyeket a vizsgálatvezető irányítása alatt adnak az elvonási tünetek kezelésére.
37. A nyomozó vagy kutatóközpont alkalmazottai vagy közvetlen családtagjaik.
38. Képtelenek megérteni a vizsgálat követelményeit és a relatív információkat, és nem képesek vagy nem hajlandók megfelelni a vizsgálati protokollnak.