Otwarte, jednoośrodkowe badanie mające na celu ocenę zależności ekspozycja-odpowiedź między stężeniami leku w osoczu a zmianą odstępu QTc w stosunku do wartości wyjściowych w stanie stacjonarnym po podawaniu CASSIPA® raz dziennie osobom uzależnionym od opioidów.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, niekarmiąca, w wieku 18-60 lat (włącznie), o wskaźniku masy ciała (BMI) 18,0-35,0 kg/m2 (włącznie).
2. Poszukiwanie rozpoczęcia leczenia uzależnienia od opioidów.
3. Podpisany formularz świadomej zgody, który spełnia wszystkie kryteria obowiązujących przepisów Food and Drug Administration (FDA).

4. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • sterylne chirurgicznie (np. obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów, histerektomia lub zabiegi trwałej sterylizacji), z zabiegiem wykonanym co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem indukcji
   • naturalnie po menopauzie (brak miesiączki) przez co najmniej 1 rok przed indukcją i/lub ma udokumentowany poziom FSH ≥ 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego
5. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić podczas badania przesiewowego, co potwierdza ujemny ilościowy test ciążowy z surowicy o czułości 5 mIU/ml ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu o czułości 25 mIU/ml na początku indukcji (dzień -7), na początku porodu (dzień -2) i podczas wszystkich wizyt kontrolnych w ambulatorium. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (np. całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery, doustnej, przezskórnej, wstrzykniętej lub wszczepionej nie- lub hormonalnej antykoncepcji) podczas całego badania. Bezpłodny partner seksualny nie jest uważany za odpowiednią formę kontroli urodzeń. Osoby przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą stosować ten sam hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i kontynuować go przez cały czas trwania badania.
6. Ma rozpoznanie umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem opioidów zgodnie z kryteriami DSM-5.
7. Ma wynik w Klinicznej Skali Odstawienia Opiatów (COWS) większy niż 12 na początku okresu indukcji i wynik COWS poniżej 5 na początku okresu dawkowania.
8. Pomyślnie ukończył okres indukcyjny badania, aby przejść do okresu dawkowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę podczas badania.
2. Ma diagnozę umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji, według kryteriów DSM-5, dla jakichkolwiek substancji innych niż opioidy lub tytoń.
3. Wymaga leczenia opioidami w przypadku wszelkich trwających schorzeń.
4. Doznał urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, które w opinii badacza zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
5. Znacząca historia lub aktualny stan zdrowia związany ze zwiększonym ciśnieniem płynu wewnątrzczaszkowego lub mózgowo-rdzeniowego, taki jak nowotwór wewnątrzczaszkowy, wodogłowie, idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub stan pokrewny, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu badanego lub integralności badanie.
6. Znacząca historia lub aktualny stan zdrowia związany ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzkłębuszkowym, taki jak kamica żółciowa lub pokrewny stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
7. Znacząca historia lub aktualny stan zdrowia upośledzający czynność układu oddechowego, taki jak POChP, przewlekła astma o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, serce płucne lub stan pokrewny, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
8. Stosowanie leków antyretrowirusowych w ciągu 28 dni przed indukcją.
9. 9. Stosowanie leków antycholinergicznych w ciągu 7 dni przed indukcją.
10. Stosowanie leków moczopędnych w ciągu 7 dni przed indukcją.
11. Myśli samobójcze w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym oceniane poprzez odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 w części C-SSRS dotyczącej myśli samobójczych. Próba samobójcza, próba przerwana, próba przerwana lub czynności/zachowania przygotowawcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym również będą skutkowały wykluczeniem.
12. Historia alergii lub nadwrażliwości na buprenorfinę, nalokson, którykolwiek składnik systemu dostarczania leku, inne opioidy lub historia nadwrażliwości lub nietolerancji na lek, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badanie.
13. Znacząca historia lub obecny stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania, w tym między innymi układu sercowo-naczyniowego, neurologicznego, płucnego, żołądkowo-jelitowego, wątrobowego, nerkowego, hormonalnego, psychiatrycznego i choroba zakaźna.
14. Zdiagnozowano lub leczono raka w ciągu ostatnich 5 lat.
15. Wywiad lub dowody w badaniu przesiewowym pod kątem klinicznie istotnych nieprawidłowości 12-odprowadzeniowego EKG lub zaburzeń rytmu serca (w tym między innymi istotnego bloku przedsionkowo-komorowego (AV) 1. stopnia, bloku AV 2. lub 3. stopnia, całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), zespołu QRS czas trwania > 120 ms, wcześniejszy dowód zawału mięśnia sercowego), który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania; lub QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet stosując formułę Fredericia. Badania EKG można powtarzać, jeśli to konieczne, w celu potwierdzenia wartości i wykluczenia nieistotnych wyników, według uznania badacza.
16. Klinicznie niestabilna choroba serca w wywiadzie, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub przerost lewej komory.
17. Historia wrodzonego lub nabytego zespołu długiego QT (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) lub członka najbliższej rodziny z tym schorzeniem.
18. Stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy IA (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid), leków przeciwarytmicznych klasy IC (np. flekainid, propafenon), leków przeciwarytmicznych klasy III (np. sotalol, amiodaron, dofetylid, ibutylid, dronedaron) lub innych leków przedłużających odstęp QT w ciągu 28 dni przed indukcją.
19. Znacząca historia przewlekłej hipokaliemii, hipomagnezemii, hipokalcemii lub jakichkolwiek zaburzeń elektrolitowych, które mogą wydłużyć odstęp QTc.
20. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania przedmiotowego, laboratoriów klinicznych lub EKG, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
21. Epizody niedociśnienia w wywiadzie lub dowody przesiewowe w kierunku hipotonii ortostatycznej. Definiuje się to jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 10 mm Hg po 5-minutowym okresie spoczynku w pozycji leżącej i następującym po nim 2-5-minutowym okresie spokojnej pozycji stojącej .
22. Historia epizodów synkopalnych.
23. Stosowanie środków farmakologicznych, o których wiadomo, że indukują lub hamują cytochrom P450 3A4 w ciągu 30 dni przed indukcją w stopniu, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
24. Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) w ciągu 14 dni przed indukcją.
25. Stosowanie leków serotoninergicznych w ciągu 30 dni przed indukcją. Należą do nich między innymi selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), antagoniści receptora 5-HT3 i inne leki wpływające na układ neuroprzekaźników serotoniny (np. , mirtazapina, trazadon, tramadol). Tryptany (np. sumatryptan, zolmitryptan itp.) są dozwolone według uznania badacza.
26. Stosowanie produktów zawierających buprenorfinę w ciągu 14 dni przed indukcją.
27. Stosowanie następujących leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy w ciągu 14 dni przed indukcją: metadon, alkohol, benzodiazepiny, barbiturany, środki uspokajające i niebenzodiazepinowe środki uspokajające (np. eszopiklon, zaleplon, zolpidem, doxepin, ramelteon, suvorexant). Środki zwiotczające mięśnie będą dozwolone według uznania Badacza.
28. Donacja lub znaczna utrata krwi pełnej (480 ml lub więcej) w ciągu 30 dni lub osocza w ciągu 14 dni przed przyjęciem do szpitala.
29. Pozytywne wyniki testu w kierunku HIV, aktywnego zapalenia wątroby typu B (+ HBsAg i + anty-HBc IgM) lub aktywnego zapalenia wątroby typu C (nie wyklucza się bezobjawowego zapalenia wątroby typu C).
30. Poziom ALT lub AST, który jest większy niż trzykrotność górnej granicy normy.
31. Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa, w tym czynność wątroby, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub stwarzać nadmierne ryzyko zdarzeń wątrobowych.
32. Każda operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności badania.
33. Otrzymanie dowolnego leku w ramach badania naukowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
34. Pozytywny wynik testu na obecność metadonu podczas badań przesiewowych.
35. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, buprenorfiny, metadonu, hydrokodonu, kokainy, amfetaminy (w tym metamfetaminy i MDMA), benzodiazepin lub barbituranów przed rozpoczęciem indukcji w dniu -7.
36. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, metadonu, hydrokodonu, kokainy, amfetaminy (w tym metamfetaminy i MDMA), benzodiazepin lub barbituranów przed rozpoczęciem porodu w dniu -2. Jedynym wyjątkiem będą benzodiazepiny podawane pod kierunkiem Badacza w celu leczenia objawów odstawienia.
37. Pracownicy Badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie ich najbliższej rodziny.
38. Niemożność zrozumienia wymagań badania i powiązanych informacji oraz niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.