Um estudo aberto de centro único para avaliar a relação exposição-resposta entre as concentrações plasmáticas de drogas e a alteração da linha de base no QTc no estado estacionário após a administração diária de CASSIPA® em indivíduos dependentes de opioides.

Critério de inclusão:

1. Homem ou não grávida, mulher não lactante, 18-60 anos de idade (inclusive), com Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,0-35,0 kg/m2 (inclusive).
2. Buscando o início do tratamento para dependência de opioides.
3. Formulário de consentimento informado assinado, que atende a todos os critérios dos regulamentos atuais da Food and Drug Administration (FDA).

4. Sujeitos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender a um dos seguintes critérios:

   • cirurgicamente estéril (por exemplo, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, histerectomia ou procedimentos de esterilização permanente), com o procedimento realizado pelo menos 3 meses antes do início da Indução
   • pós-menopausa natural (sem menstruação) por pelo menos 1 ano antes da indução e/ou tem um nível documentado de FSH ≥ 40 mIU/mL na triagem
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando na Triagem, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico quantitativo negativo com sensibilidade de 5 mIU/mL de gonadotrofina coriônica humana. Mulheres com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez de urina negativos com sensibilidade de 25 mIU/mL no início da indução (dia -7), no início do confinamento (dia -2) e em todas as consultas ambulatoriais de acompanhamento. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método confiável de contracepção (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira, oral, transdérmico, injetado ou implantado contraceptivo hormonal ou não), durante todo o estudo. Um parceiro sexual estéril não é considerado uma forma adequada de controle de natalidade. Indivíduos em uso de contraceptivos hormonais devem estar usando o mesmo contraceptivo hormonal por pelo menos um mês antes da triagem e continuar durante o estudo.
6. Tem um diagnóstico de transtorno de uso de opioides moderado a grave de acordo com os critérios do DSM-5.
7. Tem uma pontuação na Escala Clínica de Abstinência de Opiáceos (COWS) superior a 12 no início do período de indução e uma pontuação COWS inferior a 5 no início do período de dosagem.
8. Concluiu com sucesso o período de indução do estudo para continuar no período de dosagem.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.
2. Tem um diagnóstico de transtorno moderado a grave por uso de substâncias, pelos critérios do DSM-5, para quaisquer substâncias que não sejam opioides ou tabaco.
3. Requer tratamento com opioides para qualquer condição médica em andamento.
4. Sofreu uma lesão cerebral traumática (TCE) dentro de 30 dias antes da triagem, o que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
5. Histórico significativo ou condição médica atual associada ao aumento da pressão intracraniana ou do líquido cefalorraquidiano, como neoplasia intracraniana, hidrocefalia, hipertensão intracraniana idiopática ou uma condição relacionada que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudar.
6. Histórico significativo ou condição médica atual associada ao aumento da pressão intracolédoco, como coledocolitíase ou uma condição relacionada que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
7. Histórico significativo ou condição médica atual que comprometa a função respiratória, como DPOC, asma persistente moderada a grave, cor pulmonale ou uma condição relacionada que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
8. Uso de antirretrovirais nos 28 dias anteriores à indução.
9. 9. Uso de anticolinérgicos até 7 dias antes da indução.
10. Uso de diuréticos até 7 dias antes da indução.
11. Ideação suicida dentro de 30 dias antes da triagem, avaliada respondendo "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida do C-SSRS. Uma tentativa de suicídio, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos/comportamento preparatório dentro de 6 meses antes da triagem também resultará em exclusão.
12. História de alergia ou hipersensibilidade à buprenorfina, naloxona, qualquer componente do sistema de administração de drogas, outros opioides, ou história de qualquer hipersensibilidade ou intolerância a drogas que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudar.
13. Histórico significativo ou condição médica atual ou disfunção de órgão que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo, incluindo, entre outros, doenças cardiovasculares, neurológicas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, endócrinas, psiquiátricas e doença infecciosa.
14. Câncer diagnosticado ou tratado nos últimos 5 anos.
15. História ou evidência na triagem de anormalidades clinicamente significativas de ECG de 12 derivações ou arritmias cardíacas (incluindo, mas não limitado a, bloqueio atrioventricular (AV) significativo de 1º grau, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), QRS duração > 120 ms, evidência prévia de IM) que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo; ou QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres usando a fórmula de Fredericia. Os ECGs podem ser repetidos conforme apropriado para confirmar os valores e descartar resultados estranhos, a critério do investigador.
16. História de doença cardíaca clinicamente instável, incluindo hipertensão não controlada, fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica ativa ou hipertrofia ventricular esquerda.
17. História de síndrome do QT longo congênita ou adquirida (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) ou um familiar imediato com esta condição.
18. Uso de medicamentos antiarrítmicos de classe IA (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida), medicamentos antiarrítmicos de classe IC (por exemplo, flecainida, propafenona), medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida, ibutilida, dronedarona) ou outros medicamentos que prolongam o intervalo QT dentro de 28 dias antes da indução.
19. Histórico significativo de hipocalemia crônica, hipomagnesemia, hipocalcemia ou qualquer anormalidade eletrolítica que possa prolongar o intervalo QTc.
20. Qualquer achado clinicamente significativo no exame físico, laboratórios clínicos ou ECG que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
21. História de episódios de hipotensão ou evidência na triagem de hipotensão ortostática. Isso é definido como uma queda na pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mm Hg ou uma queda na pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mm Hg, após um período supino de repouso de 5 minutos e um período subsequente de 2 a 5 minutos em pé quieto .
22. História de episódios sincopais.
23. Uso de agentes farmacológicos conhecidos por induzir ou inibir o citocromo P450 3A4 dentro de 30 dias antes da indução em uma extensão que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
24. Uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) até 14 dias antes da indução.
25. Uso de drogas serotoninérgicas até 30 dias antes da indução. Estes incluem, mas não estão limitados a, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), antagonistas dos receptores 5-HT3 e outros medicamentos que afetam o sistema neurotransmissor da serotonina (por exemplo, , mirtazapina, trazadona, tramadol). Triptanos (por exemplo, sumatriptano, zolmitriptano, etc.) são permitidos a critério do Investigador.
26. Uso de produtos de buprenorfina dentro de 14 dias antes da indução.
27. Uso dos seguintes depressores do SNC dentro de 14 dias antes da indução: metadona, álcool, benzodiazepínicos, barbitúricos, tranquilizantes e sedativos não benzodiazepínicos (por exemplo, eszopiclona, ​​zaleplon, zolpidem, doxepina, ramelteon, suvorexant). Relaxantes musculares serão permitidos a critério do Investigador.
28. Doação ou perda significativa de sangue total (480 mL ou mais) dentro de 30 dias ou plasma dentro de 14 dias antes da internação.
29. Resultados de testes positivos para HIV, Hepatite B ativa (+HBsAg e +anti-HBc IgM) ou Hepatite C ativa (Hepatite C assintomática não é excluída).
30. Um nível de ALT ou AST superior a três vezes o limite superior do valor normal.
31. Valores laboratoriais de segurança, incluindo função hepática, que na opinião do investigador comprometeriam a segurança do sujeito ou representariam risco excessivo de eventos hepáticos.
32. Qualquer cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
33. Recebimento de qualquer medicamento como parte de um estudo de pesquisa dentro de 30 dias antes da triagem.
34. Teste positivo para metadona na triagem.
35. Teste positivo para álcool, buprenorfina, metadona, hidrocodona, cocaína, anfetaminas (incluindo metanfetamina e MDMA), benzodiazepínicos ou barbitúricos antes do início da indução no dia -7.
36. Teste positivo para álcool, metadona, hidrocodona, cocaína, anfetaminas (incluindo metanfetamina e MDMA), benzodiazepínicos ou barbitúricos antes do início do confinamento no dia -2. A única exceção será para os benzodiazepínicos administrados sob a direção do investigador para tratar os sintomas de abstinência.
37. Funcionários do Investigador ou centro de pesquisa ou seus familiares imediatos.
38. Incapacidade de entender os requisitos do estudo e as informações relativas e são incapazes ou não querem cumprir o protocolo do estudo.