Открытое одноцентровое исследование для оценки взаимосвязи экспозиция-реакция между концентрациями лекарств в плазме и изменением QTc по сравнению с исходным уровнем в стабильном состоянии после однократного ежедневного введения CASSIPA® у субъектов с опиоидной зависимостью.

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная, некормящая женщина, в возрасте 18-60 лет (включительно), с индексом массы тела (ИМТ) 18,0-35,0 кг/м2 (включительно).
2. Обращение к началу лечения опиоидной зависимости.
3. Подписанная форма информированного согласия, соответствующая всем критериям действующих правил Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

4. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • хирургически стерильные (например, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб, гистерэктомия или процедуры постоянной стерилизации), при этом процедура проводится не менее чем за 3 месяца до начала индукции
   • естественная постменопауза (отсутствие менструаций) в течение как минимум 1 года до индукции и/или документально подтвержденный уровень ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге
5. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими на момент скрининга, что подтверждается отрицательным количественным сывороточным тестом на беременность с чувствительностью 5 мМЕ/мл хорионического гонадотропина человека. У женщин детородного возраста должны быть отрицательные тесты мочи на беременность с чувствительностью 25 мМЕ/мл в начале индукции (день -7), в начале родов (день -2) и во время всех последующих амбулаторных посещений. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контрацепции (например, полного воздержания, внутриматочной спирали, метода двойного барьера, перорального, трансдермального, инъекционного или имплантированного не- или гормонального контрацептива) на протяжении всего исследования. Бесплодный половой партнер не считается адекватной формой контроля над рождаемостью. Субъекты, принимающие гормональные контрацептивы, должны были принимать один и тот же гормональный контрацептив не менее одного месяца до скрининга и продолжать его в течение всего периода исследования.
6. Имеет диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением опиоидов, в соответствии с критериями DSM-5.
7. Имеет балл по клинической шкале отмены опиатов (COWS) более 12 в начале периода индукции и балл COWS менее 5 в начале периода дозирования.
8. Успешно завершил индукционный период исследования, чтобы перейти к этапу дозирования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут забеременеть во время исследования.
2. Имеет диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, согласно критериям DSM-5, для любых веществ, кроме опиоидов или табака.
3. Требуется лечение опиоидами при любом продолжающемся заболевании.
4. Перенес черепно-мозговую травму (ЧМТ) в течение 30 дней до скрининга, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
5. Значительный анамнез или текущее заболевание, связанное с повышенным внутричерепным или спинномозговым давлением жидкости, такое как внутричерепное новообразование, гидроцефалия, идиопатическая внутричерепная гипертензия или родственное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность изучать.
6. Значительный анамнез или текущее заболевание, связанное с повышенным внутрихоледохальным давлением, такое как холедохолитиаз или связанное с ним состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
7. Значительный анамнез или текущее заболевание, нарушающее функцию дыхания, такое как ХОБЛ, персистирующая астма средней и тяжелой степени, легочное сердце или родственное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
8. Использование антиретровирусных препаратов в течение 28 дней до индукции.
9. 9. Использование антихолинергических препаратов в течение 7 дней до индукции.
10. Использование диуретиков в течение 7 дней до индукции.
11. Суицидальные мысли в течение 30 дней до скрининга, оцениваемые путем ответа «да» на вопросы 4 или 5 в части C-SSRS, посвященной суицидальным мыслям. Попытка самоубийства, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия/поведение в течение 6 месяцев до скрининга также приведут к исключению.
12. История аллергии или гиперчувствительности к бупренорфину, налоксону, любому компоненту системы доставки лекарств, другим опиоидам или история гиперчувствительности или непереносимости любого лекарства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность изучать.
13. Значительный анамнез или текущее состояние здоровья или органная дисфункция, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные, психиатрические и инфекционное заболевание.
14. Диагноз или лечение рака в течение последних 5 лет.
15. Анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых аномалий ЭКГ в 12 отведениях или сердечных аритмий (включая, помимо прочего, значительную атриовентрикулярную (АВ) блокаду 1-й степени, АВ-блокаду 2-й или 3-й степени, полную блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), комплекс QRS) продолжительность > 120 мс, предварительное подтверждение ИМ), что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования; или QTc> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин с использованием формулы Fredericia. ЭКГ могут быть повторены по мере необходимости для подтверждения значений и исключения посторонних результатов по усмотрению исследователя.
16. Клинически нестабильная сердечная недостаточность в анамнезе, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, активную ишемию миокарда или гипертрофию левого желудочка.
17. История врожденного или приобретенного синдрома удлиненного интервала QT (LQTS), Torsade de Pointes (TdP) или ближайший член семьи с этим заболеванием.
18. Использование антиаритмических препаратов класса IA ​​(например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмических препаратов класса IC (например, флекаинид, пропафенон), антиаритмических препаратов класса III (например, соталол, амиодарон, дофетилид, ибутилид, дронедарон) или других препаратов, которые продлевают интервал QT в течение 28 дней до индукции.
19. Значительная история хронической гипокалиемии, гипомагниемии, гипокальциемии или любых нарушений электролитного баланса, которые могут удлинять интервал QTc.
20. Любые клинически значимые результаты физического осмотра, клинических лабораторных исследований или ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
21. Эпизоды гипотензии в анамнезе или признаки ортостатической гипотензии при скрининге. Это определяется как падение систолического артериального давления не менее чем на 20 мм рт. ст. или падение диастолического артериального давления не менее чем на 10 мм рт. ст. после 5-минутного отдыха в положении лежа и последующего 2-5-минутного периода спокойного стояния. .
22. История синкопальных эпизодов.
23. Использование фармакологических агентов, которые, как известно, индуцируют или ингибируют цитохром Р450 3А4, в течение 30 дней до индукции в такой степени, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
24. Использование ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 14 дней до индукции.
25. Использование серотонинергических препаратов в течение 30 дней до индукции. К ним относятся, помимо прочего, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), антагонисты рецепторов 5-HT3 и другие лекарства, влияющие на нейротрансмиттерную систему серотонина (например, , миртазапин, тразадон, трамадол). Триптаны (например, суматриптан, золмитриптан и т. д.) разрешены по усмотрению исследователя.
26. Использование продуктов бупренорфина в течение 14 дней до индукции.
27. Использование следующих депрессантов ЦНС в течение 14 дней до индукции: метадон, алкоголь, бензодиазепины, барбитураты, транквилизаторы и небензодиазепиновые седативные средства (например, эсзопиклон, залеплон, золпидем, доксепин, рамелтеон, суворексант). Мышечные релаксанты будут разрешены по усмотрению исследователя.
28. Донорство или значительная потеря цельной крови (480 мл и более) в течение 30 дней или плазмы в течение 14 дней до госпитализации.
29. Положительные результаты анализов на ВИЧ, активный гепатит В (+HBsAg и +анти-HBc IgM) или активный гепатит С (не исключен бессимптомный гепатит С).
30. Уровень АЛТ или АСТ более чем в три раза превышает верхний предел нормального значения.
31. Лабораторные показатели безопасности, включая функцию печени, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или создать чрезмерный риск печеночных явлений.
32. Любая операция в течение 6 месяцев до скрининга, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
33. Получение любого препарата в рамках исследования в течение 30 дней до скрининга.
34. Положительный тест на метадон при скрининге.
35. Положительный результат тестирования на алкоголь, бупренорфин, метадон, гидрокодон, кокаин, амфетамины (включая метамфетамин и МДМА), бензодиазепины или барбитураты до начала индукции в день -7.
36. Положительный результат тестирования на алкоголь, метадон, гидрокодон, кокаин, амфетамины (включая метамфетамин и МДМА), бензодиазепины или барбитураты до начала заключения на второй день. Единственным исключением будут бензодиазепины, назначаемые под руководством исследователя для лечения симптомов абстиненции.
37. Сотрудники Исследователя или исследовательского центра или их ближайшие родственники.
38. Неспособность понять требования исследования и соответствующую информацию, а также неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования.