Kevytketjun amyloidoosipotilaiden kardiotoksisuuden taustalla olevan mekanismin molekyylikuvaus PET/CT:llä
maanantai 11. marraskuuta 2024 päivittänyt: University of Pennsylvania
Sydämen amyloidoosipotilaiden sydäntoksisuuden taustalla olevan mekanismin molekyylikuvaus positroniemissiotomografialla (PET/CT)
Tutkimustutkimuksessa testataan, kuinka kahta erilaista positroniemissiotomografiaa (PET/CT) voitaisiin käyttää amyloidoosiksi (AL) kutsutun sydänsairauden kuvaamiseen.
Tutkimuksessa on kaksi ryhmää.
Yhdelle ryhmälle tehdään PET/CT-skannaukset käyttämällä kuvantamislääkettä nimeltä 18F-NOS ja toiselle ryhmälle PET/CT-skannaukset käyttämällä lääkettä nimeltä Florbetaben.
tutkittava määrätään johonkin ryhmistä, kun hän suostuu osallistumaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoglobuliinin kevyen ketjun (LC) amyloidoosi (AL) on alidiagnosoitu monoklonaalinen plasmasolujen lisääntymishäiriö, joka johtuu AL-fibrillien ekstrasellulaarisesta kertymisestä eri kudoksiin ja elimiin, mikä aiheuttaa sairauksia vahingoittamalla asteittain sairastuneen kudoksen/elimen rakennetta ja toimintaa.
Sydän on yleisimmin mukana oleva elin (n. 75 %),9 ja sydämen osallistumisen laajuus ja vakavuus ovat edelleen pääasiallinen rajoitus onnistuneelle hoidolle.
Vaikka 6 kuukauden kuolleisuusaste on edelleen korkea, se on parantunut merkittävästi viimeisen vuosikymmenen aikana (24 % vs. 37 %; P < 0,001) aikaisemman diagnoosin, parempien hoitovaihtoehtojen ja herkkien serologisten biomarkkerien tulon ansiosta varhaisen varhaisen arvioinnin vuoksi. hoitovaste,10 erityisesti seerumivapaat kevytketjut (FLC), jotka mahdollistavat täydellisen vasteen (CR) ja erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) saavuttaneiden potilaiden erottamisen potilaista, joilla on osittainen tai ei vastetta.
Pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) N-terminaalisesta fragmentista on myös tullut keskeinen biomarkkeri sydämen AL-amyloidoosia sairastavien potilaiden havaitsemiseksi ja riskien jakamiseksi, ja sitä käytetään nyt rutiininomaisesti kliinisissä kokeissa eloonjäämisen korvikepäätepisteenä. .
Laaja retrospektiivinen maamerkkianalyysi osoitti, että CR:n tai VGPR:n saavuttaminen 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen tai NTproBNP-vasteen saavuttaminen 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, mikä määritellään 30 %:n vähennykseksi ja absoluuttiseksi vähennykseksi ≥ 300 pg/ml lähtötasosta potilailla, joiden lähtötasot olivat ≥ 650 pg/ml, liittyi vahvasti parantuneeseen kokonaiseloonjäämiseen (lisää Palladini et al, JCO 2012).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita
- Sinulla on vakiintunut diagnoosi AL-amyloidoosista, joka perustuu standardikriteereihin ja suunnittelee systeemisen hoidon aloittamista.
Sinulla on sydämen toimintahäiriö, kuten kaikki seuraavat määrittelevät:
- Aiemmat dokumentoidut tai tällä hetkellä havaitut kliiniset merkit ja oireet, jotka tukevat sydämen vajaatoiminnan diagnoosia vahvistetun AL-amyloidoosidiagnoosin yhteydessä, kun sydämen vajaatoiminnalle ei ole vaihtoehtoista selitystä
- Joko endomyokardiaalinen biopsia, joka osoittaa AL-amyloidoosin, tai kaikukardiogrammi, joka osoittaa vasemman kammion keskimääräisen seinämän paksuuden diastolessa > 12 mm ilman muita syitä (esim. vaikea kohonnut verenpaine, aorttastenoosi), mikä selittäisi riittävästi seinämän paksuuntumisen astetta
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Osallistujien tulee kuulua yhteen seuraavista kahdesta kategoriasta:
- Ei ole aiemmin hoitanut tai olet suorittanut enintään yhden aloitushoitojakson, TAI
- Relapsi yhden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisestä hoidosta
- On seerumivapaan kevytketjun (FLC) ero (määritelty amyloidia muodostavaksi FLC:ksi miinus ei-amyloidia muodostava FLC) ≥ 50 mg/l.
- Osallistujille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistumaan tähän tutkimukseen institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti ennen tutkimuskohtaisia menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät PET/CT-skannauksen aikana, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti ennen radioaktiivisen merkkiaineen injektiota.
- Kyvyttömyys sietää kuvantamistoimenpiteitä tutkijan tai hoitavan lääkärin mielestä
- Mikä tahansa nykyinen lääketieteellinen tila, sairaus tai häiriö, joka on arvioitu potilastietojen tarkastelulla ja/tai itse ilmoittama ja jonka lääkärin tutkija pitää tilana, joka voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen
- Alle 6 kuukauden elinajanodote hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tulehdusryhmä
Potilaalla on diagnosoitu sydämen amyloidoosi
|
Tässä ryhmässä käytetty kuvantamislääke on nimeltään 18F-NOS, se on kokeellinen kuvantamislääke, jota Food and Drug Administration (FDA) ei ole vielä hyväksynyt käytettäväksi paitsi tutkimustutkimuksessa.
Tutkittava ei saa tuloksia tai palautetta tutkimukseen osallistumisesta, kuvia voidaan pyynnöstä tarkastella tutkittavan tai hänen lääkärinsä kanssa, mutta niitä ei käytetä tutkittavan sairaanhoitoa koskevien päätösten tekemiseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Amyloidiryhmä
Potilaalla on diagnosoitu sydämen amyloidoosi
|
Tässä ryhmässä käytetty kuvantamislääke on nimeltään Florbetaben, se on FDA:n hyväksymä radioaktiivinen PET-merkkiaine, jota käytetään amyloidiplakkien kuvaamiseen kehossa.
Vaikka FDA ei ole vielä hyväksynyt tätä tarkoitusta, sitä on jo käytetty kliinisesti amyloidin kuvaamiseen muissa kehon osissa.
Tutkittava ei saa tuloksia tai palautetta tutkimukseen osallistumisesta, kuvia voidaan pyynnöstä tarkastella tutkittavan tai hänen lääkärinsä kanssa, mutta niitä ei käytetä tutkittavan sairaanhoitoa koskevien päätösten tekemiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa [18F]NOS:n ja Florbetabeenin imeytyminen AL-potilailla ennen ja noin 4 kuukautta (2 +/- viikkoa) normaalihoidon aloittamisen jälkeen käyttämällä PET/CT-hoitoa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Mittaa [18F]NOS:n ja Florbetabeenin ottoa potilailla, joilla on AL ennen standardihoidon aloittamista ja ~4 kuukautta (2 +/- viikkoa) sen jälkeen ja kuvaile sisäänottoarvojen jakautumista kullakin aikapisteellä.
Laske [18F]NOS:n ja florbetabeenin imeytymisen kertaistuminen käsittelyn jälkeen/ennen käsittelyä ja kuvaa sen jakautumista.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile [18F]NOS:n oton muutoksia potilailla, joilla on täydellinen vaste tai erittäin hyvä osittainen vaste verrattuna potilaisiin, joilla hoitovaste on osittainen tai ei ollenkaan noin 4 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kuvaile [18F]NOS:n oton muutoksia potilailla, joilla on täydellinen vaste tai erittäin hyvä osittainen vaste verrattuna potilaisiin, joilla hoitovaste on osittainen tai ei ollenkaan noin 4 kuukauden kohdalla.
|
4 kuukautta
|
|
Kuvaile [18F]NOS:n oton muutoksia potilailla, joilla on NT-proBNP-vaste ~4 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vastetta tai etenemistä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kuvaile [18F]NOS:n oton muutoksia potilailla, joilla on NT-proBNP-vaste ~4 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vastetta tai etenemistä
|
4 kuukautta
|
|
Kuvaa florbetabeenin oton muutoksia potilailla, joilla on NT-proBNP-vaste ~4 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vastetta tai eteneminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Kuvaa florbetabeenin oton muutoksia potilailla, joilla on NT-proBNP-vaste ~4 kuukauden kohdalla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vastetta tai eteneminen
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 12. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 833485
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .