Imágenes moleculares del mecanismo subyacente de la cardiotoxicidad en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras mediante PET/TC
2 de octubre de 2023 actualizado por: University of Pennsylvania
Imágenes moleculares del mecanismo subyacente de la cardiotoxicidad en pacientes con amiloidosis cardíaca mediante tomografía por emisión de positrones (PET/CT)
El estudio de investigación se lleva a cabo para probar cómo se podrían usar dos tipos diferentes de tomografía por emisión de positrones (PET/CT) para obtener imágenes de un tipo de trastorno cardíaco llamado amiloidosis (AL).
Habrá dos grupos en el estudio.
A un grupo se le realizarán tomografías por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT, por sus siglas en inglés) con un fármaco de diagnóstico por imágenes llamado 18F-NOS y al otro grupo se le realizarán tomografías por tomografía computarizada por emisión de positrones (PET/CT, por sus siglas en inglés) con un fármaco llamado Florbetaben.
el sujeto será asignado a uno de los grupos cuando acepte participar en el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La amiloidosis (AL) de cadena ligera (LC) de inmunoglobulina es un trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales infradiagnosticado causado por el depósito extracelular de fibrillas AL en varios tejidos y órganos, que causan enfermedad al dañar progresivamente la estructura y la función del tejido/órgano afectado.
El corazón es el órgano más comúnmente afectado (~75 %),9 y la extensión y la gravedad de la afectación cardíaca siguen siendo la principal limitación para el éxito del tratamiento.
Aunque sigue siendo alta, la tasa de mortalidad a los 6 meses ha mejorado significativamente durante la última década (24 % frente a 37 %; P<0,001) debido a un diagnóstico más temprano, mejores opciones de tratamiento y el advenimiento de biomarcadores serológicos sensibles para evaluar la detección temprana. respuesta al tratamiento10, en particular las cadenas ligeras libres séricas (CLL), que permiten diferenciar a los pacientes que alcanzan respuesta completa (RC) y muy buena respuesta parcial (VGPR) de aquellos con respuesta parcial o nula.
El fragmento N-terminal del péptido natriurético pro-cerebral (NT-proBNP) también se ha convertido en un biomarcador clave para la detección y estratificación de riesgo de pacientes con amiloidosis AL cardíaca, y ahora se emplea de forma rutinaria en ensayos clínicos como criterio de valoración alternativo para la supervivencia. .
Un gran análisis retrospectivo de hitos estableció que el logro de una RC o VGPR a los 6 meses posteriores al inicio de la terapia, o el logro de una respuesta de NTproBNP 6 meses posteriores al inicio de la terapia, se define como una reducción del 30 % y una reducción absoluta ≥ 300 pg/mL desde el inicio para sujetos con niveles iniciales ≥ 650 pg/mL, se asoció fuertemente con una mejor supervivencia general (insertar Palladini et al, JCO 2012).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Erin Schubert
- Número de teléfono: 215-573-6569
- Correo electrónico: erinshu@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- University of Pennsylvania
-
Contacto:
- Erin Schubert
- Número de teléfono: 215-573-6569
- Correo electrónico: erinschu@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes tendrán al menos 18 años de edad.
- Tener un diagnóstico establecido de amiloidosis AL basado en criterios estándar y planear iniciar una terapia sistémica.
Tener afectación cardíaca definida por todo lo siguiente:
- Signos y síntomas clínicos documentados en el pasado o notados actualmente que respaldan un diagnóstico de insuficiencia cardíaca en el contexto de un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL en ausencia de una explicación alternativa para la insuficiencia cardíaca
- Una biopsia endomiocárdica que demuestre amiloidosis AL o un ecocardiograma que demuestre un grosor medio de la pared del ventrículo izquierdo en diástole >12 mm en ausencia de otras causas (p. hipertensión severa, estenosis aórtica), lo que explicaría adecuadamente el grado de engrosamiento de la pared
- NT-proBNP ≥ 650 pg/mL
Los participantes deben pertenecer a 1 de las siguientes 2 categorías:
- Sin tratamiento previo o no ha completado más de 1 ciclo de terapia inicial, O
- Recaída después de 1 o más terapias previas, y al menos 6 meses desde el último tratamiento
- Tener un diferencial de cadenas ligeras libres (FLC) en suero (definido como FLC formadoras de amiloide menos FLC no formadoras de amiloide) ≥ 50 mg/L.
- Los participantes deben estar informados de la naturaleza de investigación de este estudio y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y participar en este estudio de acuerdo con las pautas institucionales y federales antes de los procedimientos específicos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres que estén embarazadas o amamantando al momento de la exploración PET/CT no serán elegibles para este estudio; Se realizará una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil antes de la inyección de la radiosonda.
- Incapacidad para tolerar procedimientos de imagen según la opinión de un investigador o médico tratante
- Cualquier condición médica, enfermedad o trastorno actual según lo evaluado por la revisión de registros médicos y/o autoinformado que un médico investigador considere que es una condición que podría comprometer la seguridad del participante o la participación exitosa en el estudio.
- Menos de 6 meses de esperanza de vida según lo considere un médico tratante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de inflamación
Paciente diagnosticado de Amiloidosis Cardiaca
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El fármaco de imagen utilizado para este grupo se llama 18F-NOS, es un fármaco de imagen experimental que aún no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso excepto en un estudio de investigación.
El sujeto no recibirá los resultados ni la retroalimentación de la participación en el estudio, las imágenes se pueden revisar con el sujeto o su médico si así lo solicita, pero no se utilizarán para tomar decisiones sobre la atención médica del sujeto.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo amiloide
Paciente diagnosticado de Amiloidosis Cardiaca
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El fármaco de imagen utilizado para este grupo se llama Florbetaben, es un marcador de PET radioactivo aprobado por la FDA que se utiliza para obtener imágenes de las placas amiloides en el cuerpo.
Aunque aún no está aprobado por la FDA para este propósito, ya se ha utilizado clínicamente para obtener imágenes de amiloide en otras partes del cuerpo.
El sujeto no recibirá los resultados ni la retroalimentación de la participación en el estudio, las imágenes se pueden revisar con el sujeto o su médico si así lo solicita, pero no se utilizarán para tomar decisiones sobre la atención médica del sujeto.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir la captación de [18F]NOS y florbetaben en pacientes con AL antes y ~4 meses (2 +/- semanas) después de comenzar la terapia estándar mediante PET/CT
Periodo de tiempo: 4 meses
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Mida la captación de [18F]NOS y florbetaben en pacientes con LA antes y ~4 meses (2 +/- semanas) después de comenzar la terapia estándar y describa las distribuciones de los valores de captación en cada momento.
Calcule el cambio de pliegue post/pretratamiento en la absorción de [18F]NOS y florbetaben y describa su distribución.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Describa los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena frente a pacientes que tienen una respuesta parcial o nula a la terapia a los ~4 meses.
Periodo de tiempo: 4 meses
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Describa los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena frente a pacientes que tienen una respuesta parcial o nula a la terapia a los ~4 meses.
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4 meses
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Describir los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a los ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
Periodo de tiempo: 4 meses
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Describir los cambios en la captación de [18F]NOS en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a los ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
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4 meses
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Describir los cambios en la captación de florbetaben en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a los ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
Periodo de tiempo: 4 meses
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Describir los cambios en la captación de florbetaben en pacientes que tienen una respuesta de NT-proBNP a los ~4 meses frente a pacientes que no tienen respuesta o progresión
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades metabólicas
- Heridas y Lesiones
- Deficiencias de proteostasis
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Amilosis
- Cardiotoxicidad
Otros números de identificación del estudio
- 833485
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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