PET/CTを用いた軽鎖アミロイドーシス患者における心毒性の根底にあるメカニズムの分子イメージング
2023年10月2日 更新者：University of Pennsylvania
陽電子放出断層撮影法 (PET/CT) を用いた心臓アミロイドーシス患者における心毒性の根底にあるメカニズムの分子イメージング
この調査研究は、2 種類の陽電子放出断層撮影法 (PET/CT) スキャンを使用して、アミロイドーシス (AL) と呼ばれる心臓障害のタイプを画像化する方法をテストするために実施されています。
研究には2つのグループがあります。
1 つのグループは 18F-NOS と呼ばれる造影剤を使用した PET/CT スキャンを行い、もう 1 つのグループは Florbetaben と呼ばれる薬物を使用した PET/CT スキャンを行います。
被験者が研究に参加することに同意すると、被験者はグループの1つに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
免疫グロブリン軽鎖 (LC) アミロイドーシス (AL) は、さまざまな組織や臓器における AL フィブリルの細胞外沈着によって引き起こされる、十分に診断されていないモノクローナル形質細胞増殖性疾患であり、影響を受けた組織/臓器の構造と機能を徐々に損傷することによって疾患を引き起こします。
心臓は最も一般的に関与する臓器であり (~75%) 9、心臓への関与の程度と重症度は、治療の成功に対する主な制限であり続けています。
依然として高いままですが、6 か月死亡率は過去 10 年間で大幅に改善されました (24% 対 37%; P<0.001)。これは、早期診断、より優れた治療オプション、および早期に評価するための感度の高い血清学的バイオマーカーの出現によるものです。治療反応、特に無血清軽鎖（FLC）は、完全反応（CR）および非常に良好な部分反応（VGPR）を達成した患者と、部分反応または無反応の患者とを区別することを可能にします。
プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の N 末端フラグメントは、心臓 AL アミロイドーシス患者の検出とリスク層別化のための重要なバイオマーカーにもなり、現在、生存の代替エンドポイントとして臨床試験で日常的に使用されています。 .
大規模なレトロスペクティブ ランドマーク解析により、治療開始後 6 か月での CR または VGPR の達成、または治療開始後 6 か月での NTproBNP 反応の達成が確立されました。ベースライン レベルが 650 pg/mL 以上の被験者のベースラインからの増加は、全生存期間の改善と強く関連していました (Palladini et al、JCO 2012 を挿入)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Erin Schubert
- 電話番号：215-573-6569
- メール：erinshu@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
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コンタクト：
- Erin Schubert
- 電話番号：215-573-6569
- メール：erinschu@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上であること
- -標準的な基準に基づいてALアミロイドーシスの診断が確立されており、全身療法を開始する計画があります。
-以下のすべてによって定義される心臓の関与がある：
- 過去に記録された、または現在注目されている臨床徴候および症状が心不全の診断を支持する ALアミロイドーシスの診断が確認された状況で、心不全の別の説明がない場合
- ALアミロイドーシスを示す心内膜生検、または他の原因がない場合の拡張期の平均左心室壁厚が12mmを超える心エコー検査 重度の高血圧症、大動脈弁狭窄症)、壁肥厚の程度を適切に説明する
- NT-proBNP≧650pg/mL
参加者は、次の 2 つのカテゴリのいずれかに該当する必要があります。
- -未治療または初期治療の1サイクルしか完了していない、または
- 1回以上の以前の治療後に再発し、最後の治療から少なくとも6か月
- 無血清軽鎖 (FLC) 差 (アミロイド形成 FLC から非アミロイド形成 FLC を差し引いたものとして定義) が 50 mg/L 以上であること。
- 参加者は、この研究の調査的性質について知らされ、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究固有の手順の前に機関および連邦のガイドラインに従ってこの研究に参加することをいとわない必要があります。
除外基準:
- PET/CT スキャンの時点で妊娠中または授乳中の女性は、この研究の対象にはなりません。尿妊娠検査は、放射性トレーサーを注射する前に、出産の可能性のある女性に実施されます。
- 治験責任医師または治療医の意見では、画像検査に耐えられない
- -医療記録のレビューおよび/または自己報告によって評価された現在の病状、病気、または障害。医師の調査官によって、参加者の安全または研究への参加の成功を危うくする可能性のある状態であると見なされます
- -担当医が判断した平均余命6か月未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：炎症群
心臓アミロイドーシスと診断された患者
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このグループに使用される造影剤は 18F-NOS と呼ばれ、調査研究以外での使用が食品医薬品局 (FDA) によってまだ承認されていない実験的な造影剤です。
被験者は、研究への参加から結果やフィードバックを受け取ることはありません。画像は、要請に応じて被験者または彼女の医師と一緒に確認することができますが、被験者の医療に関する決定には使用されません。
他の名前：
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実験的：アミロイド群
心臓アミロイドーシスと診断された患者
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このグループに使用される造影剤はフロルベタベンと呼ばれ、体内のアミロイド斑の造影に使用される FDA 承認の放射性 PET トレーサーです。
FDA はまだこの目的を承認していませんが、体の他の部分のアミロイドを画像化するために臨床的に使用されています。
被験者は、研究への参加から結果やフィードバックを受け取ることはありません。画像は、要請に応じて被験者または彼女の医師と一緒に確認することができますが、被験者の医療に関する決定には使用されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET/CT を使用して、AL 患者の [18F]NOS とフロルベタベンの取り込みを、標準治療の開始前と開始後 4 か月 (2 +/- 週) で測定します。
時間枠：4ヶ月
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[18F]NOS とフロルベタベンの取り込みを AL 患者の標準治療開始前と開始後 4 か月 (2 +/- 週) に測定し、各時点での取り込み値の分布を説明します。
[18F]NOS とフロルベタベンの取り込みにおける治療後/治療前の倍数変化を計算し、その分布を説明します。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対して完全奏効または非常に良好な部分奏効を示す患者と、治療に対して部分奏効または非奏効を示す患者の 4 か月までの [18F]NOS 取り込みの倍率変化を説明してください。
時間枠：4ヶ月
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治療に対して完全奏効または非常に良好な部分奏効を示す患者と、治療に対して部分奏効または非奏効を示す患者の 4 か月までの [18F]NOS 取り込みの倍率変化を説明してください。
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4ヶ月
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4 か月以内に NT-proBNP 応答があった患者と、応答または進行がない患者との [18F]NOS 取り込みの倍率変化について説明してください
時間枠：4ヶ月
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4 か月以内に NT-proBNP 応答があった患者と、応答または進行がない患者との [18F]NOS 取り込みの倍率変化について説明してください
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4ヶ月
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約 4 か月で NT-proBNP 応答があった患者と、応答または進行がない患者とのフロルベタベン取り込みの倍率変化について説明します
時間枠：4ヶ月
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約 4 か月で NT-proBNP 応答があった患者と、応答または進行がない患者とのフロルベタベン取り込みの倍率変化について説明します
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paco Bravo、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月1日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月24日
最初の投稿 (実際)
2019年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月2日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。