Molekulární zobrazení základního mechanismu kardiotoxicity u pacientů s amyloidózou lehkého řetězce pomocí PET/CT
11. listopadu 2024 aktualizováno: University of Pennsylvania
Molekulární zobrazení základního mechanismu kardiotoxicity u pacientů se srdeční amyloidózou pomocí pozitronové emisní tomografie (PET/CT)
Výzkumná studie se provádí s cílem otestovat, jak lze dva různé typy skenů pozitronové emisní tomografie (PET/CT) použít k zobrazení typu srdeční poruchy zvané amyloidóza (AL).
Ve studii budou dvě skupiny.
Jedna skupina bude mít vyšetření PET/CT pomocí zobrazovacího léku zvaného 18F-NOS a druhá skupina bude mít vyšetření PET/CT pomocí léku zvaného Florbetaben.
subjekt bude zařazen do jedné ze skupin, když bude souhlasit s účastí ve studii.
Přehled studie
Detailní popis
Amyloidóza (AL) imunoglobulinového lehkého řetězce (LC) je nedostatečně diagnostikovaná proliferativní porucha monoklonálních plazmatických buněk způsobená extracelulárním ukládáním AL fibril v různých tkáních a orgánech, která způsobuje onemocnění postupným poškozováním struktury a funkce postižené tkáně/orgánu.
Srdce je nejčastěji postiženým orgánem (~75 %)9 a rozsah a závažnost srdečního postižení je i nadále hlavním omezením úspěšné léčby.
Přestože zůstává vysoká, míra 6měsíční úmrtnosti se za poslední desetiletí výrazně zlepšila (24 % vs. 37 %; P < 0,001) díky dřívější diagnóze, lepším možnostem léčby a nástupu citlivých sérologických biomarkerů k posouzení včasného léčebnou odpověď,10 zejména sérové volné lehké řetězce (FLC), které umožňují odlišení pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) a velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) od pacientů s částečnou nebo žádnou odpovědí.
N-terminální fragment pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) se také stal klíčovým biomarkerem pro detekci a stratifikaci rizika pacientů se srdeční AL amyloidózou a nyní se rutinně používá v klinických studiích jako náhradní koncový bod pro přežití .
Velká retrospektivní orientační analýza prokázala, že dosažení CR nebo VGPR 6 měsíců po zahájení terapie nebo dosažení odpovědi NTproBNP 6 měsíců po zahájení terapie, definované jako 30% snížení a absolutní snížení ≥ 300 pg/ml od výchozí hodnoty pro subjekty s výchozími hladinami ≥ 650 pg/ml, byla silně spojena se zlepšením celkového přežití (uveďte Palladini et al, JCO 2012).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkům bude minimálně 18 let
- Mít stanovenou diagnózu AL amyloidózy na základě standardních kritérií a plánovat zahájení systémové léčby.
Mít postižení srdce, jak je definováno všemi následujícími:
- V minulosti zdokumentované nebo v současnosti zaznamenané klinické příznaky a symptomy podporující diagnózu srdečního selhání při potvrzené diagnóze AL amyloidózy při absenci alternativního vysvětlení srdečního selhání
- Buď endomyokardiální biopsie prokazující AL amyloidózu, nebo echokardiogram prokazující průměrnou tloušťku stěny levé komory v diastole > 12 mm při absenci jiných příčin (např. těžká hypertenze, aortální stenóza), což by dostatečně vysvětlilo stupeň ztluštění stěny
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Účastníci by měli spadat do 1 z následujících 2 kategorií:
- Bez předchozí léčby nebo nedokončili více než 1 cyklus úvodní terapie, NEBO
- Recidiva po 1 nebo více předchozích terapiích a nejméně 6 měsíců od poslední léčby
- Mít diferenciál volného lehkého řetězce (FLC) v séru (definovaný jako FLC tvořící amyloid mínus FLC netvořící amyloid) ≥ 50 mg/l.
- Účastníci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí být ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a účastnit se této studie v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi před zahájením postupů specifických pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící v době PET/CT skenu, nebudou způsobilé pro tuto studii; před injekcí radioindikátoru bude u žen ve fertilním věku proveden těhotenský test z moči.
- Neschopnost tolerovat zobrazovací postupy podle názoru zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře
- Jakýkoli aktuální zdravotní stav, nemoc nebo porucha, jak byly posouzeny kontrolou lékařské dokumentace a/nebo nahlášeny samotným lékařem, které zkoušející lékař považuje za stav, který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast ve studii
- Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců, jak stanoví ošetřující lékař
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zánětlivá skupina
Pacient s diagnózou srdeční amyloidóza
|
Zobrazovací lék používaný pro tuto skupinu se nazývá 18F-NOS, je to experimentální zobrazovací lék, který dosud nebyl schválen Food and Drug Administration (FDA) pro použití s výjimkou výzkumné studie.
Subjekt neobdrží výsledky ani zpětnou vazbu z účasti ve studii, snímky mohou být na požádání přezkoumány se subjektem nebo jeho lékařem, ale nebudou použity k rozhodování o lékařské péči o subjekt.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Amyloidní skupina
Pacient s diagnózou srdeční amyloidóza
|
Zobrazovací lék používaný pro tuto skupinu se nazývá Florbetaben, jde o radioaktivní PET indikátor schválený FDA používaný k zobrazení amyloidních plaků v těle.
Ačkoli ještě není schválen FDA pro tento účel, byl již klinicky použit k zobrazení amyloidu v jiných částech těla.
Subjekt neobdrží výsledky ani zpětnou vazbu z účasti ve studii, snímky mohou být na požádání přezkoumány se subjektem nebo jeho lékařem, ale nebudou použity k rozhodování o lékařské péči o subjekt.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte vychytávání [18F]NOS a Florbetaben u pacientů s AL před a ~4 měsíce (2 +/- týdny) po zahájení standardní terapie pomocí PET/CT
Časové okno: 4 měsíce
|
Změřte vychytávání [18F]NOS a Florbetaben u pacientů s AL před a ~4 měsíce (2 +/- týdny) po zahájení standardní terapie a popište distribuci hodnot vychytávání v každém časovém bodě.
Vypočítejte násobek změny příjmu [18F]NOS a Florbetabenu po/před léčbou a popište její distribuci.
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popište násobné změny ve vychytávání [18F]NOS u pacientů, kteří mají úplnou odpověď nebo velmi dobrou částečnou odpověď, oproti pacientům, kteří mají částečnou nebo žádnou odpověď na terapii po ~4 měsících.
Časové okno: 4 měsíce
|
Popište násobné změny ve vychytávání [18F]NOS u pacientů, kteří mají úplnou odpověď nebo velmi dobrou částečnou odpověď, oproti pacientům, kteří mají částečnou nebo žádnou odpověď na terapii po ~4 měsících.
|
4 měsíce
|
|
Popište násobné změny ve vychytávání [18F]NOS u pacientů, kteří mají odpověď NT-proBNP po ~4 měsících oproti pacientům, kteří nemají žádnou odpověď nebo progresi
Časové okno: 4 měsíce
|
Popište násobné změny ve vychytávání [18F]NOS u pacientů, kteří mají odpověď NT-proBNP po ~4 měsících oproti pacientům, kteří nemají žádnou odpověď nebo progresi
|
4 měsíce
|
|
Popište násobné změny ve vychytávání Florbetabenu u pacientů, kteří mají odpověď NT-proBNP po ~4 měsících oproti pacientům, kteří nemají žádnou odpověď nebo progresi
Časové okno: 4 měsíce
|
Popište násobné změny ve vychytávání Florbetabenu u pacientů, kteří mají odpověď NT-proBNP po ~4 měsících oproti pacientům, kteří nemají žádnou odpověď nebo progresi
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
14. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
14. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
12. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 833485
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FNOS
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborPorucha užívání alkoholuSpojené státy