Molekulare Bildgebung des zugrunde liegenden Mechanismus der Kardiotoxizität bei Patienten mit Leichtketten-Amyloidose mittels PET/CT
11. November 2024 aktualisiert von: University of Pennsylvania
Molekulare Bildgebung des zugrunde liegenden Mechanismus der Kardiotoxizität bei Patienten mit kardialer Amyloidose mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT)
Die Forschungsstudie wird durchgeführt, um zu testen, wie zwei verschiedene Arten von Positronen-Emissions-Tomographie (PET/CT)-Scans verwendet werden könnten, um eine Art von Herzerkrankung namens Amyloidose (AL) abzubilden.
Es wird zwei Gruppen in der Studie geben.
Bei einer Gruppe werden PET/CT-Scans mit einem bildgebenden Medikament namens 18F-NOS und bei der anderen Gruppe PET/CT-Scans mit einem Medikament namens Florbetaben durchgeführt.
Der Proband wird einer der Gruppen zugewiesen, wenn er/sie zustimmt, an der Studie teilzunehmen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Immunglobulin-Leichtketten(LC)-Amyloidose (AL) ist eine unterdiagnostizierte proliferative Erkrankung monoklonaler Plasmazellen, die durch extrazelluläre Ablagerung von AL-Fibrillen in verschiedenen Geweben und Organen verursacht wird und durch fortschreitende Schädigung der Struktur und Funktion des betroffenen Gewebes/Organs eine Krankheit verursacht.
Das Herz ist das am häufigsten betroffene Organ (~75 %),9 und das Ausmaß und die Schwere der Herzbeteiligung sind nach wie vor die Hauptbeschränkung für eine erfolgreiche Behandlung.
Obwohl sie nach wie vor hoch ist, hat sich die 6-Monats-Sterblichkeitsrate in den letzten zehn Jahren aufgrund früherer Diagnosen, besserer Behandlungsoptionen und des Aufkommens sensitiver serologischer Biomarker für eine frühzeitige Bewertung deutlich verbessert (24 % gegenüber 37 %; p < 0,001). Ansprechen auf die Behandlung,10 insbesondere freie Leichtketten im Serum (FLC), die es ermöglichen, Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) und sehr gutem partiellen Ansprechen (VGPR) von Patienten mit partiellem oder keinem Ansprechen zu unterscheiden.
Das N-terminale Fragment des natriuretischen Pro-Brain-Peptids (NT-proBNP) ist auch zu einem wichtigen Biomarker für die Erkennung und Risikostratifizierung von Patienten mit kardialer AL-Amyloidose geworden und wird nun routinemäßig in klinischen Studien als Surrogat-Endpunkt für das Überleben eingesetzt .
Eine große retrospektive Landmark-Analyse ergab, dass das Erreichen einer CR oder VGPR 6 Monate nach Therapiebeginn oder das Erreichen eines NTproBNP-Ansprechens 6 Monate nach Therapiebeginn definiert ist als 30 % Reduktion und absolute Reduktion ≥ 300 pg/ml gegenüber dem Ausgangswert bei Probanden mit Ausgangswerten ≥ 650 pg/ml stark mit einem verbesserten Gesamtüberleben assoziiert (Palladini et al. einfügen, JCO 2012).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein
- Haben Sie eine etablierte Diagnose von AL-Amyloidose basierend auf Standardkriterien und planen Sie den Beginn einer systemischen Therapie.
Haben Sie eine Herzbeteiligung, wie durch alle der folgenden Punkte definiert:
- In der Vergangenheit dokumentierte oder derzeit festgestellte klinische Anzeichen und Symptome, die eine Diagnose einer Herzinsuffizienz im Rahmen einer bestätigten Diagnose einer AL-Amyloidose unterstützen, wenn keine alternative Erklärung für eine Herzinsuffizienz vorliegt
- Entweder eine Endomyokardbiopsie, die eine AL-Amyloidose zeigt, oder ein Echokardiogramm, das eine mittlere Wandstärke des linken Ventrikels bei der Diastole > 12 mm zeigt, wenn keine anderen Ursachen vorliegen (z. schwerer Bluthochdruck, Aortenstenose), was den Grad der Wandverdickung hinreichend erklären würde
- NT-proBNP ≥ 650 pg/ml
Die Teilnehmer sollten in 1 der folgenden 2 Kategorien fallen:
- behandlungsnaiv sind oder nicht mehr als 1 Zyklus der Anfangstherapie abgeschlossen haben, ODER
- Rückfall nach 1 oder mehr vorherigen Therapien und mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung
- Serumfreier Leichtketten (FLC)-Differential (definiert als Amyloid-bildende FLC minus nicht-Amyloid-bildende FLC) ≥ 50 mg/l.
- Die Teilnehmer müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und bereit sein, vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien an dieser Studie teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die zum Zeitpunkt des PET/CT-Scans schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet; Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der Injektion des Radiotracers ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.
- Unfähigkeit, bildgebende Verfahren nach Meinung eines Prüfarztes oder behandelnden Arztes zu tolerieren
- Jeder aktuelle medizinische Zustand, jede Krankheit oder Störung, die durch Überprüfung der Krankenakte und/oder Selbstauskunft festgestellt wurde und von einem Prüfarzt als ein Zustand angesehen wird, der die Sicherheit der Teilnehmer oder die erfolgreiche Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
- Weniger als 6 Monate Lebenserwartung nach Einschätzung eines behandelnden Arztes
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Entzündungsgruppe
Patient mit diagnostizierter kardialer Amyloidose
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Das für diese Gruppe verwendete bildgebende Medikament heißt 18F-NOS, es ist ein experimentelles bildgebendes Medikament, das noch nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung außer in einer Forschungsstudie zugelassen wurde.
Der Proband erhält keine Ergebnisse oder Rückmeldungen von der Studienteilnahme, die Bilder können auf Anfrage mit dem Probanden oder seinem Arzt überprüft werden, werden jedoch nicht verwendet, um Entscheidungen über die medizinische Versorgung des Probanden zu treffen.
Andere Namen:
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Experimental: Amyloid-Gruppe
Patient mit diagnostizierter kardialer Amyloidose
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Das für diese Gruppe verwendete bildgebende Medikament heißt Florbetaben, es ist ein von der FDA zugelassener radioaktiver PET-Tracer, der zur Abbildung von Amyloid-Plaques im Körper verwendet wird.
Obwohl es für diesen Zweck noch nicht von der FDA zugelassen ist, wurde es bereits klinisch verwendet, um Amyloid in anderen Teilen des Körpers abzubilden.
Der Proband erhält keine Ergebnisse oder Rückmeldungen von der Studienteilnahme, die Bilder können auf Anfrage mit dem Probanden oder seinem Arzt überprüft werden, werden jedoch nicht verwendet, um Entscheidungen über die medizinische Versorgung des Probanden zu treffen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung der Aufnahme von [18F]NOS und Florbetaben bei Patienten mit AL vor und ~4 Monate (2 +/- Wochen) nach Beginn der Standardtherapie mittels PET/CT
Zeitfenster: 4 Monate
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Messung der Aufnahme von [18F]NOS und Florbetaben bei Patienten mit AL vor und ~4 Monate (2 +/- Wochen) nach Beginn der Standardtherapie und Beschreibung der Verteilung der Aufnahmewerte zu jedem Zeitpunkt.
Berechnen Sie die Veränderung der [18F]NOS- und Florbetaben-Aufnahme nach/vor der Behandlung und beschreiben Sie deren Verteilung.
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4 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der [18F]NOS-Aufnahme bei Patienten mit vollständigem Ansprechen oder sehr gutem partiellen Ansprechen im Vergleich zu Patienten mit partiellem oder keinem Ansprechen auf die Therapie nach ~4 Monaten.
Zeitfenster: 4 Monate
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der [18F]NOS-Aufnahme bei Patienten mit vollständigem Ansprechen oder sehr gutem partiellen Ansprechen im Vergleich zu Patienten mit partiellem oder keinem Ansprechen auf die Therapie nach ~4 Monaten.
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4 Monate
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der [18F]NOS-Aufnahme bei Patienten, die nach ~4 Monaten eine NT-proBNP-Reaktion zeigen, im Vergleich zu Patienten, die keine Reaktion oder Progression zeigen
Zeitfenster: 4 Monate
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der [18F]NOS-Aufnahme bei Patienten, die nach ~4 Monaten eine NT-proBNP-Reaktion zeigen, im Vergleich zu Patienten, die keine Reaktion oder Progression zeigen
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4 Monate
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der Florbetaben-Aufnahme bei Patienten, die nach ~4 Monaten ein NT-proBNP-Ansprechen zeigen, im Vergleich zu Patienten, die kein Ansprechen oder Fortschreiten zeigen
Zeitfenster: 4 Monate
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Beschreiben Sie die Häufigkeitsänderungen der Florbetaben-Aufnahme bei Patienten, die nach ~4 Monaten ein NT-proBNP-Ansprechen zeigen, im Vergleich zu Patienten, die kein Ansprechen oder Fortschreiten zeigen
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4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paco Bravo, University of Pennsylvania
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Oktober 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. September 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. September 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. September 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 833485
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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